Учените са намерили начин да лекуват болестта на Алцхаймер с антитела

Изследователи са намерили начин за лечение на болестта на Алцхаймер при използване на биспецифични антитела: половината от молекулата на антитялото мами пункт между мозъка и кръвта капилярите и други свързва към протеина, което води до смъртта на неврони в мозъка.

Учените от биотехнологичната фирма Genentech знаят как да проникнат в мозъка чрез кръвоносните съдове. На пръв поглед няма проблем: мозъкът се доставя с кислород и хранителни вещества чрез обичайната мрежа от капиляри. Но физиолозите преди повече от сто години откриха между мозъка и кръвоносната система така наречената кръвно-мозъчна бариера. Неговата функция е да поддържа биохимичната постоянност в мозъка: никакви случайни промени (например, в йонния състав или рН на кръвта) не трябва да засягат функционирането на мозъка; Невротрансмитерите, контролиращи други системи от органи, не трябва да влизат в мозъка; толкова повече мозъкът е затворен за повечето големи молекули, като например антитела и бактериални токсини (да не говорим за самите бактерии). Клетките на капилярните стени в мозъка имат изключително здрави контакти и имат редица други характеристики, които предпазват мозъка от нежелано проникване. В резултат концентрацията на същите антитела е хиляда пъти по-малка, отколкото в кръвта.

Но за терапията на много заболявания е важно да се доставят лекарства до мозъка. И ако това лекарство е толкова големи протеини като антитела, тогава ефективността на лечението е рязко намалена. В същото време, много надежди са свързани с изкуствени антитела, включително сред тези, които се занимават с болестта на Алцхаймер. Това заболяване се съпровожда от образуването в невроните на амилоидни маси - с други думи, "утайката" на неправилно опаковани протеинови молекули, които разрушават нервните клетки. Сред протеините, отговорни за образуването на амилоиди при болестта на Алцхаймер, най-популярна е β-секретазата 1, която най-често се избира като терапевтична цел.

За да пробият кръвно-мозъчната бариера, изследователите създадоха двупосочни антитела. Една част от такава молекула разпознава ензима β-секретаза, а другата - трансферинов протеин в стените на кръвоносните съдове. Последният е рецепторът, отговорен за приема на железни йони в мозъка. Според учените антителата са хванали трансферина, който ги е изпратил до мозъка: така, бариерата между мозъка и кръвоносната система, така да се каже, "остана в глупак".

В същото време, изследователите трябва едновременно да решат друг проблем, този път да се случи с правилните антитела. Силата, с която се свързват антителата към тяхната прицелна молекула, антиген, се нарича афинитет. Обикновено антитялото е по-добро, толкова по-висок е афинитетът му. От медицинска гледна точка най-силно свързващите антитела са най-ефективни. Но в този случай учените трябваше да намалят силата на свързване на създадените антитела с трансферин, в противен случай те щяха да общуват с носача и да се залепят на прага. Стратегията се оправдава: в експерименти върху мишки вече един ден след прилагането на такива антитела към животни, количеството на амилоидогенните протеини в мозъка спадна с 47%.

В своята работа изследователите се противопоставят на правилата, които гласят: антителата трябва да са строго специфични и да имат висок афинитет, т.е. Много силно е да се свързва само една цел. Но това са слабо свързващите антитела с множество специфичности, които могат да помогнат при лечението не само на болестта на Алцхаймер, но и на лечението на рака. Раковите клетки носят на повърхността си протеини, които могат да бъдат разпознати от антитела, но същите протеини продуцират други клетки, в резултат на което антитела срещу ракови клетки често убиват и здрави клетки. Мултиспецифични антитела може да разпознават това характеристика на раковите клетки комбинация от повърхностни протеини, и набор от такива протеини ще позволи антитела силно се свързват само с рак, но не нормални клетки, в които те просто не биха били държани.

Скептиците от конкурентните фирми казват, че поради ниската специфичност антителата, изобретени в Genentech, няма да бъдат използвани клинично, тъй като за тях ще трябва да инжектират огромен брой хора. Авторите казват, че не е нужно: нашите антитела да служат много по-дълго, отколкото при мишки, а излишъкът им, който трябваше да бъде въведен в експерименталните животни, е само специфичност на системата "мишка" ...

[1], [2]