Проучването може да помогне за разработването на персонализирано лечение за шизофрения

Международно проучване, проведено от Института за медицински изследвания на болница дел Мар в сътрудничество с изследователи от Групата по невропсихофармакология на Университета на Страната на баските (UPV/EHU) и изследователи от CIBER Mental Health (CIBERSAM) и публикувано в списание Nature Communicationsможе да помогне за създаването на нови персонализирани лечения за хора, диагностицирани с шизофрения.

Тези пациенти страдат от различни видове симптоми, като налудности, халюцинации, когнитивни дефицити, памет или езиково увреждане и депресивни симптоми. Настоящите лечения, които са насочени основно към специфична терапевтична цел, серотониновия тип 2A рецептор, не успяват да се насочат селективно към симптомите, изпитвани от пациента, причинявайки странични ефекти и метаболитни или двигателни проблеми, наред с други, които водят до неуспех на лечението.

В този контекст изследванията разкриха ролята на определени протеини, G протеини, които играят жизненоважна роля в модулирането на клетъчните реакции при шизофрения. По-специално, два вида от тези протеини са показали, че модулират основните симптоми на това разстройство. Д-р Яна Селенте, един от главните автори на изследването и координатор на групата за откриване на лекарства за G протеин-свързани рецептори в Института за медицински изследвания Hospital del Mar, отбелязва, че „тези протеини са свързани с един и същ рецептор, но те действат по различни начини. Начини, предизвикващи различни реакции в клетките", което "ни предоставя много ценна информация за бъдещи изследвания, които ще ни позволят да разработим лекарства за лечение на шизофрения по персонализиран начин, като вземем предвид симптомите на всеки пациент."

Изследвания с висока сложност

За да стигнат до тези заключения, изследователите проведоха цялостни проучвания. Отправната точка беше да се изберат различни налични молекули, въпреки че те не са одобрени лекарства за хора, за да се анализира на молекулярно ниво и чрез атомни симулации тяхната способност да взаимодействат със серотониновия тип 2A рецептор. Това доведе до избора на четири съединения, които първо бяха изследвани в клетки, където беше показано, че предизвикват реакции в различни типове G протеини, когато са свързани с рецептор.

Тези резултати бяха приложени към анализи на проби от човешка мозъчна тъкан от колекцията на Групата по невропсихофармакология на Университета на Страната на баските (UPV/EHU). В тези проучвания се наблюдава, че "съединенията имат много различни действия върху G протеините, като някои ги активират, а други ги дезактивират", обяснява д-р Патриша Робледо, също основен автор на изследването и изследовател в интегрираната фармакология и системна невробиология група. В тази връзка, "възможността за инхибиране на свързването на серотониновия 2A рецептор към определени G протеини е предложена като област на интерес за разработването на нов тип лекарства, известни като обратни агонисти, като потенциални инструменти срещу психотични състояния," отбелязва Rebeca Diez-Alarcia, първи съавтор на статията и изследовател в UPV/EHU.

Освен това, в модел на мишка, предназначен да имитира симптомите на шизофрения, тези съединения имат специфични поведенчески ефекти в зависимост от това кой G протеин активират. По този начин, използвайки фармакологични и генетични методи при мишки, беше установено, че един от тези G протеини участва в симптомите, свързани с психоза, а друг тип G протеин беше замесен в когнитивен дефицит.

Д-р Робледо отбелязва, че "това е първият път, когато са идентифицирани обещаващи терапевтични цели за разработването на лекарства, които действат и са от полза за специфичен профил на пациенти с шизофрения." Въпреки че съединенията, използвани в проучването, все още не са одобрени като лекарства за употреба при хора, д-р Яна Селент подчертава, че „тази мултидисциплинарна работа идентифицира пътна карта за химичния дизайн на бъдещи лекарства, които са насочени към по-специфични пътища за лечение на шизофрения, избягвайки пътища, свързани със странични ефекти. Ефекти, което е от голямо значение за по-персонализирано лечение."

Д-р Даниел Бердж, психиатър в болничния институт по психично здраве, който не е участвал в работата, отбелязва, че „това проучване ще помогне за разработването на по-селективни лекарства за лечение на шизофрения, които могат да предложат по-добра поносимост и по-голяма точност за симптомите на шизофренията. Болест." Всичко това ще насърчи по-доброто спазване на лечението, което е от ключово значение за предотвратяване на рецидив и постигане на по-добро качество на живот."