Нови публикации
Проучване разкрива ключовата роля на глутаматните фрагменти на тРНК в стареенето на мозъка и болестта на Алцхаймер
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Изследователска статия, публикувана в списание Cell Metabolism от екипа на професор Лиу Цянг от Китайския университет за наука и технологии (USTC), разкрива критичната роля на глутаматните тРНК фрагменти в стареенето на мозъка и болестта на Алцхаймер.
Проучването разкри свързано с възрастта натрупване на Glu-5'tsRNA-CTC, малка РНК, получена от трансферна РНК (tsRNA), която се образува от ядрено-кодираната tRNAGlu, в митохондриите на глутаминергичните неврони. Това анормално натрупване нарушава транслацията на митохондриалните протеини и структурата на кристите, като в крайна сметка ускорява патологичните процеси на стареене на мозъка и болестта на Алцхаймер.
Стареенето на мозъка е неизбежен естествен процес, който води до когнитивен спад. Болестта на Алцхаймер, невродегенеративно състояние, е най-честата причина за деменция при възрастни хора, при която когнитивното увреждане е отличителна черта. Митохондриите осигуряват енергия на клетките. Изследванията показват, че митохондриалната дисфункция е тясно свързана със стареенето на мозъка и болестта на Алцхаймер.
Митохондриалната Glu-5'tsRNA-CTC нарушава свързването на mt-tRNALeu с левцил-tRNA синтетаза 2 (LARS2), нарушавайки аминоацилирането на mt-tRNALeu и транслацията на митохондриално кодирани протеини. Дефектите в митохондриалната транслация нарушават архитектурата на кристите, което води до нарушено образуване на глутаминаза-зависим глутамин (GLS) и намалени нива на синаптичен глутамат. Освен това, намалените нива на Glu-5'tsRNA-CTC могат да предпазят стареещия мозък от свързани с възрастта дефекти в митохондриалните кристи, метаболизма на глутамин, структурата на синапсите и паметта.
Схематично представяне на регулаторните механизми на тРНК фрагментите при стареене на мозъка и болестта на Алцхаймер. LIU Qiang et al.
Лиу и неговият екип хвърлиха светлина върху важната роля на глутаматните тРНК фрагменти в стареенето на мозъка и болестта на Алцхаймер, предлагайки нови подходи за забавяне на когнитивния спад. Изследователите разработиха антисенс олигонуклеотиди, насочени към тези тРНК фрагменти, и ги инжектираха в мозъците на стари мишки. Тази интервенция значително подобри проблемите с обучението и паметта при старите мишки.
В допълнение към изясняването на физиологичната роля на нормалната ултраструктура на митохондриалните кристи за поддържане на нивата на глутамат, това проучване също така идентифицира патологична роля на тРНК в стареенето на мозъка и свързания с възрастта спад на паметта.