Ново проучване обяснява отслабения имунен отговор при възрастните хора

Пълноценно функциониращата имунна система е от съществено значение за поддържането на здравето на организма, а макрофагите играят критична роля в поддържането на силни имунни отговори срещу инфекции.

Макрофагът е вид бели кръвни клетки, които унищожават микроорганизми, премахват мъртвите клетки и стимулират действието на други имунни клетки. Тези клетки играят ключова роля в инициирането, поддържането и разрешаването на възпалението, но тяхната функционалност намалява с възрастта, което води до намаляване на имунната функция. Това води до повишена податливост към инфекции и автоимунни заболявания при възрастните хора.

Проучване, публикувано в списание Cell Reports, е първото, което разкрива, че дефектите във функцията на макрофагите са причинени от транскрипционните програми MYC и USF1.

Изследване, ръководено от Шарлот Мос, д-р Хедър Уилсън и професор Ендре Кис-Тот, е идентифицирало възможен виновник за този спад: две критични молекули вътре в макрофагите, MYC и USF1, които започват да функционират неправилно с напредване на възрастта.

Макрофагите, често наричани „боклукчийски камиони“ на тялото, са отговорни за поглъщането и елиминирането на чужди частици, включително отломки и патогени. Проучване установи, че макрофагите, изолирани от по-възрастни хора, са значително по-малко ефективни от тези от по-млади хора. Тези стареещи макрофаги показват намалена фагоцитоза (процесът на поглъщане на чужди частици) и нарушен хемотаксис (способността за мигриране към заплахи).

Потвърждавайки тази връзка, изследователите изкуствено намалиха активността на MYC и USF1 в младите макрофаги. Тази манипулация доведе до функционален спад, който наподобява характеристиките на макрофагите при по-възрастни хора. Това откритие категорично подсказва, че MYC и USF1 играят важна роля за поддържането на оптимална функция на макрофагите.

Проучването надхвърля простото идентифициране на виновниците. То изследва как намалената активност на MYC и USF1 може да повлияе на макрофагите. Изследователите предполагат, че тези промени могат да нарушат гените, отговорни за вътрешния цитоскелет на клетката – мрежа от нишки, която осигурява структура и движение.

Това нарушение може да повлияе на способността на макрофагите да се движат и да поглъщат чужди частици. Освен това, променената активност на MYC и USF1 може да повлияе на взаимодействието на макрофагите с околната среда, което допълнително нарушава способността им да се борят с инфекциите.

Това проучване представлява значителен пробив в разбирането на механизмите на свързания с възрастта имунен спад.

Графична фигура. Източник: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Чрез идентифициране на MYC и USF1 като потенциални виновници, изследването проправя пътя за разработването на нови терапевтични стратегии. Чрез насочване към тези молекули или техните генни продукти, изследователите могат да подобрят функцията на макрофагите при възрастни хора, което би могло да доведе до по-силен имунен отговор и подобрена устойчивост на инфекции.

Важно е да се отбележи, че проучването е включвало здрави доброволци и не е включвало хора с предшестващи заболявания, свързани с възрастта. Освен това, проучванията са проведени в контролирана лабораторна обстановка. Необходими са допълнителни проучвания, за да се потвърдят тези открития в по-голяма популация и да се проучи възможността за превръщането им в ефективни терапии.

Идентифицирането на MYC и USF1 като потенциални мишени за интервенция представлява значителна стъпка напред. Това проучване открива перспективи за разработването на бъдещи стратегии за укрепване на имунната система при възрастни хора, като в крайна сметка насърчава по-здравословното стареене.

„Разбирането защо имунната система спира ефективно да се бори с инфекциите в напреднала възраст е ключово за разработването на лечения, които могат да обърнат този процес. Нашата работа разкрива за първи път молекулярните детайли на стареенето в човешките фагоцити и вярваме, че това ново разбиране сега ни позволява да тестваме ефективността на различни интервенции, включително диета, начин на живот и дори потенциални лекарства, насочени към обръщане на стареенето на имунната система“, казва Ендре Кис-Тот.