Нови публикации
Изследователи идентифицират мутации, които предпазват от рак на В-клетките
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Изследователи от Югозападния медицински център на Тексаския университет успяха да потиснат левкемията и лимфома в миши модел, генетично предразположен към тези видове рак, чрез пълно или частично изчерпване на протеин, наречен миднолин, в В-клетките.
Техните открития, публикувани в Journal of Experimental Medicine, биха могли да доведат до нови лечения за тези заболявания, които избягват сериозните странични ефекти на настоящите терапии.
„Използвахме чисто генетичен подход, за да намерим лекарствена цел, и тази цел беше сензационна, защото В-клетъчните левкемии и лимфомите са силно зависими от нея, докато повечето тъкани на гостоприемника не са“, каза ръководителят на изследването Брус Бойтлер, доктор по медицина, директор на Центъра за генетична защита на гостоприемника и професор по имунология и вътрешни болести в Югозападния медицински център на Тексаския университет.
Д-р Бойтлер, който спечели Нобелова награда за физиология или медицина през 2011 г. за откриването на важна група патогенни сензори, известни като Toll-подобни рецептори, открити върху имунните клетки, отдавна използва мутагенеза - въвеждане на мутации в гените на животински модели чрез излагане на химикал, наречен N-етил-N-нитрозоурея (ENU) - като ключов инструмент за изучаване на генната функция.
Наскоро лабораторията на Бойтлер разработи метод, известен като автоматизирано мейотично картографиране (AMM), който проследява необичайни характеристики при мутантни мишки обратно до причинни мутации, като по този начин идентифицира гени, необходими за поддържане на нормално физиологично състояние.
Мутагенезата често причинява генетични заболявания при животните, предоставяйки представа за функцията на засегнатите гени чрез изучаване на аномалии при животните. Както обаче обясни д-р Бойтлер, мутациите могат да осигурят и защита срещу болести.
Примерите включват мутации, които предпазват хората с ХИВ или наследствена сърповидно-клетъчна анемия от развитие на симптоми. Механизмите, лежащи в основата на някои защитни мутации, са вдъхновили разработването на лекарства за лечение на различни заболявания.
В търсене на защитни мутации за имунни нарушения, изследователите са изследвали мутантни мишки за имунни клетки с необичайни характеристики. В няколко групи животни с необичайно нисък брой В-клетки – важен компонент на адаптивната имунна система, отговорен за производството на антитела – изследователите са използвали AMM, за да проследят дефицита до мутации в миднолин, протеин, който се намира предимно в В-клетките.
Въпреки че животните, на които напълно липсва миднолин, умират по време на развитието си преди раждането, по-леките мутации, включително някои, въведени чрез генетични техники, които позволяват генът да бъде заличен в зряла възраст, не причиняват видима вреда.
Производство на плазмени клетки след имунизация с TD антиген β-галактозидаза при мишки Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A и B) Представителни графики на флоуцитометрия (A) и брой (B) на плазмени клетки в костния мозък на 8-седмични мишки Mb1-Cre;Midn fl/fl и Midn fl/fl след имунизация с β-галактозидаза. (C) Общ брой клетки от костен мозък на бедрена кост. (D) Стратегия за изолиране на плазмени клетки. Източник: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Изследователите значително намалили или елиминирали миднолин при мишки, генетично предразположени към В-клетъчна левкемия и лимфом, видове рак, при които В-клетките се делят неконтролируемо. Въпреки че мишките с нормални нива на миднолин са починали от тези заболявания до 5 месеца, повечето от тези с по-малко или никакъв миднолин никога не са развили злокачествени тумори.
Допълнителни експерименти показват, че ролята на миднолин в В-клетките е да стимулира активността на протеазомите, клетъчни органели, които изхвърлят увредени или вече ненужни протеини. Някои терапии, използвани понастоящем за лечение на В-клетъчна левкемия и лимфом, действат чрез инхибиране на протеазомната активност, подобно на премахването на миднолин, обясни д-р Бойтлер.
Въпреки това, за разлика от тези лекарства, които имат много потенциално сериозни странични ефекти, елиминирането или намаляването на миднолина при животински модели не изглежда да има никакви отрицателни ефекти.
Бъдещите изследвания ще се фокусират върху разработването на лекарства, които инхибират миднолин, което в крайна сметка може да формира основата за нови лечения за рак на В-клетките.