Интравезикалното устройство TAR-200 води до 82% пълна регресия при рак на пикочния мехур

Резултатите от фаза IIb проучване SunRISe-1, публикувани в Journal of Clinical Oncology, показват, че мини устройството TAR-200 (интравезикална „капсула-геврек“) с бавно освобождаване на гемцитабин осигурява 82,4% пълен отговор при пациенти с BCG-резистентен високорисков неинвазивен рак на пикочния мехур (NMIBC) с карцином in situ (CIS). Отговорите са трайни: средната продължителност на отговора е ≈25,8 месеца; повечето пациенти успяват да избегнат радикална цистектомия в рамките на 1-2 години.

Предистория

Какво вече е одобрено в САЩ за BCG-неотзивчив HR-NMIBC (CIS ± папиларни тумори).

1. Пембролизумаб (системно, 2020) - за пациенти, които не са подходящи за цистектомия.
2. Надофараген фираденовек (ADSTILADRIN) - генна терапия (аденовектор IFN-α2b), интравезикално веднъж на всеки 3 месеца.
3. Ногапендекин алфа инбакицепт (ANKTIVA, IL-15 агонист) + BCG - интравезикално.

Тези опции разшириха арсенала за запазване на органите и поставиха критерии за крайни точки (честота и продължителност на пълния отговор).

• Защо има интерес към дългосрочна локална химиотерапия? В контекста на периодичните дефицити на BCG и хетерогенността на отговорите, вниманието се е увеличило към интравезикалната химиотерапия и „дългото и гладко“ доставяне на лекарства. Оттук и разработването на системи с контролирано освобождаване (включително с гемцитабин) като начин за поддържане на висока локална експозиция с минимална системна токсичност.
• Какво представлява TAR-200? Това е интравезикална лекарствена платформа с форма на геврек, съдържаща мини-таблетки гемцитабин; прилага се чрез катетър в амбулаторни условия, след което лекарството се освобождава равномерно в пикочния мехур до 3 седмици (осмотичен механизъм). Ранните проучвания показват техническа осъществимост и приемлива безопасност.
• Къде е SunRISe-1. Това е проучване фаза IIb при пациенти с BCG-неотзивчив HR-NMIBC с CIS. Новата публикация на JCO съобщава за много висок процент на пълен отговор (≈82%) и средна продължителност на отговора от ~25,8 месеца с добра поносимост - един от най-добрите резултати за „запазване на пикочния мехур“ в тази ниша до момента.
• Как това се сравнява с настоящите насоки? Както AUA, така и EAU подчертават, че при HR-NMIBC, неотзивчив към BCG, цистектомията остава стандартът с най-нисък риск от прогресия; въпреки това, за тези, които желаят/не желаят да се подложат на операция, са налични опции за запазване на органи в одобрени режими или клинични изпитвания. Появата на надеждни данни за TAR-200 потенциално разширява набора от такива опции.
• Регулаторен и изследователски контекст. От 2018 г. насам FDA формализира крайните точки за тази категория (CR и нейната стабилност в дадени прозорци), което позволява получаването на одобрения въз основа на еднокръгови проучвания. На този фон TAR-200 вече е представен на FDA за преглед; паралелно с това са в ход проучвания фаза III (напр. SunRISe-3 при BCG-нелекуван HR-NMIBC: TAR-200 ± анти-PD-1 цетретимаб).
• Защо е важна „трайността“ на отговора и задържането на пикочния мехур? За пациентите ключовите резултати са запазване на органите и контрол на заболяването без прогресия/цистектомия. Следователно, публикациите на TAR-200 отделно подчертават процентите без цистектомия на 12 и 24 месеца (≈87% и 76%) - това превръща високата пълна ремисия (CR) в практическо подобрение в качеството на живот.
• Оставащи въпроси: Необходими са директни сравнения с други одобрени варианти (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; системен пембролизумаб), данни от реалния свят, както и икономическа оценка (честота на манипулациите, цена на устройството/процедурите за обслужване) и яснота относно това как TAR-200 ще се впише в недостига/логистиката на BCG в здравните системи.

Какво измислиха?

TAR-200 е малка лекарствена платформа с форма на геврек, която уролог вкарва в пикочния мехур чрез катетър в амбулаторни условия. Вътре се намират мини-таблетки гемцитабин; устройството освобождава лекарството равномерно в продължение на до 3 седмици, осигурявайки високи локални концентрации и минимален системен „фон“. В SunRISe-1 то е прилагано на всеки 3 седмици през първите 24 седмици, след това на всеки 12 седмици до 96-та седмица.

Кой е бил лекуван и какви са резултатите?

Ключовият анализ се отнася до кохорта 2: пациенти с CIS (± папиларни тумори), които преди това не са отговорили на BCG и не са били подложени на незабавна цистектомия.

• Пълен отговор (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Продължителност: Средната продължителност на отговора е била 25,8 месеца; оценките на Kaplan-Meier показват значителни нива на отговор на 12 и 24 месеца.
• Запазване на пикочния мехур: 86,6% без цистектомия на 12 месеца и 75,5% на 24 месеца.
• Безопасност: Главно локални урологични симптоми; сериозни нежелани реакции са наблюдавани в ~6% от случаите в кохорта 2.

Защо това е важно?

Стандартната „резервна“ опция за BCG-резистентен NMIBC остава радикалната цистектомия, голяма операция със значително въздействие върху качеството на живот. През последните години се появиха опции за запазване на пикочния мехур (генна терапия nadofargene firadenovec/Adstiladrin, имунотерапия ANKTIVA (N-803) + BCG), но пълният им отговор обикновено е под 80%. На този фон TAR-200 се откроява поради високия си процент на пълна ремисия като монотерапия и потенциала си за намаляване на броя на цистектомиите.

Как работи „в живота“

Идеята е проста: вместо седмични инстилации, има дългосрочна „микропомпа“ директно в кухината на пикочния мехур. Това е:

• Опростява логистиката (по-рядки посещения, стабилна експозиция),
• Увеличава локалната доза без системна токсичност,
• Може по-добре да „достигне“ до клетките в стената на пикочния мехур поради продължителен контакт. Предклинични и ранни клинични проучвания показват, че устройството се понася безопасно и осигурява контролирано 21-дневно освобождаване.

Какво следва?

Въз основа на тези резултати, FDA предостави приоритетен преглед на TAR-200 при BCG-резистентен HR-NMIBC, с паралелни проучвания фаза III (SunRISe-3/-5), включително сравнения с химиотерапия и комбинации с анти-PD-1 (цетретимаб). Ако бъде потвърдено, това би предоставило на уролозите модулна „лекарствена вложка“ като друг стандарт за грижа за запазване на пикочния мехур.

Ограничения и въпроси

Това е фаза IIb с фокус върху популацията на CIS; някои от числата (напр. продължителността на отговора) се основават на все още зрели криви и ще изискват проверка във фаза III и регистри. Важно е също да се разбере как TAR-200 действа при дефицит на BCG (тъй като ANKTIVA изисква комбинация с BCG) и къде устройството се вписва оптимално сред вече одобрените Adstiladrin и ANKTIVA+BCG по отношение на наличност, цена и предпочитания на пациента.

Източник: Daneshmand S. TAR-200 за BCG-неотзивчив високорисков немускулно-инвазивен рак на пикочния мехур: Резултати от проучването SunRISe-1 фаза IIb. Journal of Clinical Oncology (прието на 24 юли 2025 г.; онлайн публикация). doi: 10.1200/JCO-25-01651.