Химиотерапията за глиобластом се подобрява чрез използване на циркадните ритми на клетките

Глиобластомът е агресивна форма на рак на мозъка, за която няма лечение. Скорошно проучване на пациенти с глиобластом установи, че приемането на химиотерапия сутрин е свързано с три до шест месеца увеличение на средната преживяемост.

Сега изследване от Вашингтонския университет в Сейнт Луис съобщава, че глиобластомните клетки имат вградени циркадни ритми, които създават по-благоприятно време за лечение.

Биолози и клиницисти са документирали циркадни ритми в експресията на „часовникови гени“ от различни култивирани човешки и миши клетъчни линии и изолати на глиобластом. Тези ритми съвпадат с ежедневната активност на ензим за възстановяване на ДНК, известен като MGMT.

След това учените проведоха тестове и установиха, че туморните клетки са по-склонни да умрат, когато химиотерапията се прилага по време на деня – сутрин – когато туморните клетки имат най-малко MGMT активност.

Възпроизвеждайки усилията си при мишки с глиобластом, учените установиха, че сутрешното приложение на химиотерапия намалява размера на тумора и увеличава телесното тегло в сравнение с вечерното приложение на лекарството.

„Възможно е да се лекува по-добре това заболяване с медикаменти през деня, когато клетките са по-възприемчиви“, каза Мария Ф. Гонзалес-Апонте, студентка по биология в Колежа по изкуства и науки към Университета на Вашингтон, която е първият автор на новото изследване..

„Открихме, че прилагането на химиотерапия с темозоломид (TMZ) субективно сутрин може значително да намали растежа на тумора и да подобри резултатите от лечението на човешки и миши модели на глиобластом.“

„Тъй като TMZ се приема перорално у дома, пренасянето на тези резултати на пациентите е сравнително лесно“, каза Ерик Д. Херцог, Ph.D., Виктор Хамбургер, заслужил професор и професор по биология в Колежа по изкуства и науки, съответ. Автор на новото изследване.

"Ще имаме нужда от допълнителни клинични изпитвания, за да потвърдим нашите лабораторни открития, но настоящите доказателства сочат, че стандартното лечение на глиобластома може да бъде подобрено просто като помолим пациентите да приемат одобрено лекарство сутрин", каза Херцог.

Въпреки че практиката да се взема предвид времето от деня при управлението на заболяването е малко проучена за TMZ и глиобластома, авторите на изследването отбелязват, че е доказано, че подобрява резултатите при няколко вида рак, включително остра лимфобластна левкемия, колоректален и рак на яйчниците и други гинекологични ракови заболявания. p>

Джошуа Б. Рубин, MD, Ph.D., професор по педиатрия и неврология в медицинското училище, дългогодишен сътрудник в лабораторията на Херцог и съавтор на статията. Гари Дж. Пати, д-р, професор по химия в Колежа по изкуства и науки и медицина в медицинското училище, и научен сътрудник Кевин Чо, д-р по химия, също са съавтори.

Констатациите от това проучване имат значение както за лечението, така и за диагностицирането на глиобластома.

По принцип пациентите с глиобластом, диагностицирани с така наречените MGMT метилирани тумори, са склонни да реагират по-добре на химиотерапия с TMZ.

Но това проучване показа, че нивата на метилиране на MGMT се повишават и спадат в зависимост от циркадното време на тумора. В резултат на това лекарите трябва да вземат предвид времето от деня, когато се прави туморна биопсия, за да сравнят правилно резултатите и да подобрят диагнозата, отбелязват авторите на изследването.

„Въпреки задълбочените изследвания през последните 20 години, средната преживяемост на пациенти с глиобластом след лечение остава около 15 месеца, което е мрачна статистика“, каза Херцог. „Въвеждането на хронична терапия или навременното прилагане на лекарства може да помогне за подобряване на ситуацията.“

Проучването е публикувано вJournal of Neuro-Oncology.