Подобряване на химиотерапията на глиобластома чрез използване на циркадните клетъчни ритми

Глиобластомът е агресивна форма на рак на мозъка, за която няма лечение. Неотдавнашно проучване на досиетата на пациенти с глиобластом установи, че приемането на химиотерапия сутрин е свързано с увеличаване на средната преживяемост от три до шест месеца.

Сега, проучване от Вашингтонския университет в Сейнт Луис съобщава, че клетките на глиобластома имат вградени циркадни ритми, които създават по-благоприятни времена за лечение.

Биолози и клиницисти са документирали циркадни ритми в експресията на „гени на часовника“ от различни култивирани клетъчни линии и изолати на човешки и миши глиобластом. Тези ритми съвпадат с циркадната активност на ензим за възстановяване на ДНК, известен като MGMT.

След това учените провели тестове и установили, че туморните клетки са по-склонни да умрат, когато химиотерапията се прилага по време на деня – сутрин – когато туморните клетки имат най-малка MGMT активност.

Повтаряйки усилията си при мишки с глиобластом, учените установили, че сутрешното приложение на химиотерапия намалява размера на тумора и увеличава телесното тегло в сравнение с вечерното приложение на лекарството.

„Може да има възможност за по-добро лечение на това заболяване с лекарство в часове от деня, когато клетките са по-податливи“, каза Мария Ф. Гонзалес-Апонте, студентка по биология в Колежа по изкуства и науки към Университета на Вашингтон, която е първият автор на новото изследване.

„Открихме, че субективното сутрешно приложение на химиотерапия с темозоломид (TMZ) може значително да намали растежа на тумора и да подобри резултатите от лечението при модели на глиобластом при хора и мишки.“

„Тъй като TMZ се приема перорално у дома, превеждането на тези резултати на пациентите е сравнително лесно“, каза Ерик Д. Херцог, доктор, професор „Виктор Хамбургер“ и професор по биология в Колежа по изкуства и науки, съответният автор на новото проучване.

„Ще са ни необходими допълнителни клинични изпитвания, за да потвърдим лабораторните си резултати, но настоящите данни показват, че стандартното лечение на глиобластом може да се подобри, просто като се помоли пациентите да приемат одобрено лекарство сутрин“, каза Херцог.

Въпреки че практиката на управление на времето от деня е малко проучена за TMZ и глиобластом, авторите на изследването отбелязват, че е доказано, че тя подобрява резултатите при няколко вида рак, включително остра лимфобластна левкемия, колоректален, яйчников и други гинекологични ракови заболявания.

Джошуа Б. Рубин, доктор по медицина, професор по педиатрия и неврология в медицинския факултет, дългогодишен сътрудник в лабораторията на Херцог и съавтор на статията. Гари Дж. Пати, доктор, професор по химия в Колежа по изкуства и науки и по медицина в медицинския факултет, и постдокторантът Кевин Чо, доктор по химия, също са съавтори.

Резултатите от това проучване имат значение както за лечението, така и за диагностицирането на глиобластом.

Като цяло, пациентите с глиобластом, диагностицирани с така наречените MGMT-метилирани тумори, са склонни да реагират по-добре на химиотерапия, съдържаща TMZ.

Но това проучване показа, че нивата на метилиране на MGMT се повишават и спадат в зависимост от циркадния ритм на тумора. В резултат на това лекарите трябва да вземат предвид времето от деня, когато се вземат туморни биопсии, за да сравнят правилно резултатите и да подобрят диагностиката, отбелязват авторите на изследването.

„Въпреки обширните изследвания през последните 20 години, средната преживяемост на пациентите с глиобластом след лечение остава около 15 месеца, което е мрачна статистика“, каза Херцог. „Въвеждането на хротерапия, или навременното приложение на лекарства, може да помогне за подобряване на ситуацията.“

Проучването е публикувано в Journal of Neuro-Oncology.