Проучване разкрива механизма на резистентност към имунотерапия при глиобластом

Рядка, смъртоносна ракова клетка е резистентна на имунотерапия. Сега изследователите може би са открили причината, което би могло да проправи пътя за нов вид лечение.

Имунотерапията се превърна в медицински успех, позволявайки на лекарите да лекуват и дори да излекуват някои видове рак, които някога са били смятани за смъртоносни. Но това не е вярно за всички видове рак. Агресивният рак на мозъка глиобластом се съпротивлява на лечението. Досега изследователите не знаеха защо, казва един от учените, участвали в новото проучване от университета в Копенхаген.

„Чрез мутиране, т.е. промяна на ДНК-то си, раковите клетки могат да станат резистентни на лечение. Глиобластомните клетки обаче се държат различно по време на имунотерапия“, казва клиничният професор и ръководител на екипа в Центъра за биотехнологични изследвания и иновации (BRIC) Йоахим Люткен Вайшенфелдт. Новото му проучване, публикувано в списание Neuro-Oncology, описва реакцията на туморните клетки към имунотерапия.

Всяка година около 300 датчани биват диагностицирани с рядкото раково заболяване глиобластом. „Чрез изследване и сравняване на туморния материал преди и след лечение с имунотерапия успяхме да идентифицираме група пациенти, при които външният вид на туморните клетки се е променил. Клетките просто са облекли различно „палто““, обяснява Йоахим Люткен Вайшенфелдт.

Вместо да мутират, процес, който изисква промяна на клетъчната ДНК и отнема много време, туморните клетки просто са променили външния си вид и поведение.

„Тези клетки, които могат да променят външния си вид, за да наподобяват определен тип клетки, открити в костния мозък, са изключително пластични“, обяснява Вайшенфелд.

„Но не само раковите клетки са се променили. Наблюдавахме и значителни промени в макрофагите и Т-клетките, които обикновено помагат за убиването на раковите клетки.“

Нелекуваните ракови клетки обикновено могат да се защитят от атака на Т-клетките. Имунотерапията предотвратява това.

„При пациенти с глиобластом, имунотерапията не е направила раковите клетки неспособни да се защитят от атака на Т-клетките. Нашите резултати показват, че те могат да атакуват Т-клетките със сигнали и по този начин да ги „изтощават“, каза Вайшенфелд.

С други думи, клетките на глиобластома могат да избегнат имунотерапията, като променят външния си вид, което прави лечението неефективно, и да се защитят от атака на Т-клетките, като ги изтощават. Тази комбинация прави глиобластома резистентен на имунотерапия и естествените защитни сили на организма, което го прави много агресивен вид рак.

Рядък, но смъртоносен рак „ Глиобластомът е най-агресивният вид мозъчен тумор при възрастни, с краткосрочна преживяемост. Отчаяно се нуждаем от нови, ефективни лечения“, казва Вайшенфелд.

Той се надява, че новото изследване ще отвори пътя към нови лечения, които могат да се борят с уникалните механизми на резистентност на глиобластома.

„Когато тези туморни клетки променят външния си вид, те експресират различни протеини. И тъй като тези протеини ще бъдат уникални за тези клетки, би трябвало да е възможно да се насочим към тях“, заключава той.

Това би включвало използване на умните защитни механизми на глиобластома срещу самия него. Ще мине обаче известно време, преди подобни лечения да станат достъпни за пациентите.

„Разработването на лечение, насочено само към специфичен вид ракова клетка, е трудно, така че ще е необходимо време, за да се намери правилният баланс и да се може да се бори с тумора без сериозни странични ефекти“, обяснява Вайшенфелд.

Следващата стъпка за Вайшенфелд и неговите колеги ще бъде да се опитат да идентифицират други видове пластични видове рак, при които неуспехът на лечението не може да бъде изцяло обяснен с генетични мутации.

„Концептуално, това проучване предлага различен подход към лечението на рака. Идеята е да се насочим към пластичността на раковите клетки, т.е. способността им да променят външния си вид и да взаимодействат с околните клетки, включително Т-клетки и макрофаги.“

„Това може да бъде първа стъпка към по-персонализирано лечение за пациенти с агресивни видове рак като глиобластом, за които отчаяно се нуждаем от нови лечения.“