Редактиране на гени за лечение на херпес показва успех в лабораторни изпитания

Изследователи от Онкологичния център „Фред Хъч“ са установили в предклинични проучвания, че експериментална генна терапия за генитален и орален херпес елиминира 90% или повече от инфекцията и потиска количеството вирус, което заразеният човек може да отдели. Това предполага, че терапията може също да намали разпространението на вируса.

„Херпесът е много коварен. Той се крие сред нервните клетки, след което се реактивира и причинява болезнени кожни мехури“, каза д-р Кийт Джером, професор по ваксини и инфекциозни болести във Фред Хъч. „Нашата цел е да излекуваме хората от тази инфекция, за да не живеят в постоянен страх от епидемии или предаване на вируса на някой друг.“

Публикувано на 13 май в списанието Nature Communications, изследването на Джером и неговия екип от Центъра „Фред Хъч“ представлява окуражаваща стъпка към генната терапия за херпес.

Експерименталната генна терапия включва инжектиране на смес от молекули за редактиране на гени в кръвния поток, които търсят къде в тялото се намира херпесният вирус. Сместа включва лабораторно модифицирани вируси, наречени вектори, които често се използват в генната терапия, и ензими, които действат като молекулярни ножици. След като векторът достигне клъстерите нерви, където се крие херпесният вирус, молекулярните ножици разрязват гените на херпесния вирус, увреждайки ги или премахвайки вируса изцяло.

„Използваме ензим мегануклеаза, който разрязва ДНК-то на херпесния вирус на две различни места“, каза водещият автор Мартин Обер, доктор по философия, главен научен сътрудник в Центъра „Фред Хъч“. „Тези разрязвания увреждат вируса толкова силно, че той не може да се самовъзстанови. След това собствените системи за възстановяване на организма разпознават увредената ДНК като чужда и се отърват от нея.“

Използвайки миши модели на инфекция, експерименталната терапия елиминира 90% от вируса на херпес симплекс тип 1 (HSV-1) след лицева инфекция, известна още като орален херпес, и 97% от HSV-1 след генитална инфекция. Отне около месец, за да покажат третираните мишки тези намаления, като намаляването на вируса изглежда става по-пълно с течение на времето.

Освен това, изследователите установили, че генната терапия с HSV-1 значително намалява както честотата, така и количеството на вирусното отделяне.

Вирулолозите от Фред Хъч, доктор Мартин Обер и доктор Кийт Джером, провеждат лабораторни експерименти за разработване на генна терапия, насочена към лечение на херпес. „Ако говорите с хора, живеещи с херпес, много от тях се притесняват дали инфекцията им ще се разпространи сред други хора“, каза Джером. „Нашето ново проучване показва, че можем да намалим както количеството на вируса в тялото, така и количеството на отделения вирус.“

Екипът на Фред Хъч също така опрости процедурата за редактиране на гени, правейки я по-безопасна и лесна за производство. В проучване от 2020 г. те използваха три вектора и две различни мегануклеази. Последното проучване използва само един вектор и една мегануклеаза, които могат да разрежат ДНК-то на вируса на две места.

„Нашият опростен подход за редактиране на гени е ефективен при елиминирането на херпесния вирус и има по-малко странични ефекти върху черния дроб и нервите“, каза Джером. „Това предполага, че терапията ще бъде по-безопасна за хората и по-лесна за производство, тъй като съдържа по-малко компоненти.“

Въпреки че учените от Фред Хъч са окуражени от това колко добре работи генната терапия при животински модели и са нетърпеливи да приложат своите открития към лечение на хора, те също така са предпазливи относно стъпките, необходими за подготовка за клинични изпитвания. Те също така отбелязаха, че докато настоящото проучване разглежда HSV-1 инфекции, те работят за адаптиране на технологията за редактиране на гени, за да се насочи към HSV-2 инфекции.

„Сътрудничим си с много партньори, докато се насочваме към клинични изпитвания, за да отговорим на федералните регулаторни изисквания, за да гарантираме безопасността и ефикасността на генната терапия“, каза Джером. „Дълбоко ценим подкрепата на застъпниците за лечение на херпес, които споделят нашата визия за лечение на тази инфекция.“

Херпес симплекс вирусът (HSV) е често срещана инфекция, която продължава цял живот след заразяване. Съвременните лечения могат само да потиснат симптомите, но не и да ги елиминират напълно, включително болезнени мехури. Според Световната здравна организация около 3,7 милиарда души под 50 години (67%) имат HSV-1, който причинява орален херпес. Около 491 милиона души на възраст 15-49 години (13%) по света имат HSV-2, който причинява генитален херпес.

Херпесът може да причини други здравословни проблеми при хората. HSV-2 увеличава риска от HIV инфекция. Други проучвания свързват деменцията с HSV-1.