Две истини за допамина: по-нисък при депресия, по-силни симптоми - по-силна психоза

В JAMA Psychiatry беше публикувано PET проучване с [^18F]-DOPA при хора с психоза, свързана с разстройства на настроението. То установи: (1) при пациенти с психотична депресия, синтезът на допамина в стриатума е по-нисък, отколкото при мания/смесени състояния; (2) трансдиагностично - колкото по-висок е капацитетът за синтез на допамина, толкова по-силни са позитивните психотични симптоми (налудности/халюцинации). Тези данни съгласуват „класическото“ схващане за ролята на допамина при психоза с клиничните разлики между депресия и мания.

Предистория

• Допаминовата хипотеза за психозата е класика с актуализации. Съвременните прегледи показват, че при психозите най-значимото нарушение е пресинаптичната функция на допамина в стриатума (повишен синтез/освобождаване), което е в съответствие с ефективността на D2 блокерите. Тази „версия III“ на хипотезата е формализирана в трудовете на О. Хаус и колеги.
• Какво измерва [^18F]DOPA PET? Този метод количествено определя способността за синтезиране на допамин (индекс на Kicer) в подрегиони на стриатума (асоциативен, лимбичен, сензомоторни) и отдавна се използва за изследване на психоза и прогнозиране на отговора на терапията.
• Преди това, повишен синтез на допамин е бил многократно установен при хора с първи епизод на психоза и при някои пациенти с биполярна психоза; тежестта на позитивните симптоми (налудности/халюцинации) е корелирала със стойността на Kicer, особено в асоциативния стриатум.
• Пропуск: Как се променя „сигнатурата“ на допамина при афективни психози – депресия с психотични симптоми спрямо мания/смесени състояния – и дали връзката „повече допамин → повече психоза“ се запазва при различните диагнози, остава неясно.
• Защо е необходимо настоящото проучване (JAMA Psychiatry, август 2025 г.). Авторите са сравнили Kicer при 76 души (38 с афективни психози: 25 - депресия + психоза; 13 - мания/смесена; 38 здрави) и са тествали трансдиагностичната връзка с тежестта на позитивните симптоми. Според прессъобщението на Imperial College от 13 август 2025 г.: независимо от нозологията, по-високият синтез на допамин е свързан с по-тежки позитивни симптоми, докато при психотична депресия синтезът е средно по-нисък, отколкото при мания.
• Практически контекст: Ако биомаркерите за допаминова дисрегулация отразяват тежестта на психозата при различните диагнози, това би било аргумент в полза на стратификация на лечението (включително избора на допамин-модулиращи стратегии) по невробиология, а не само по клиничен етикет. Този подход е обсъждан като начин за персонализиране на лечението на психозата.

Какво направиха те?

• Проспективно са сравнени общо 76 участници: 38 пациенти с психоза и тежки симптоми на настроение (25 - депресивен епизод; 13 - мания/смесени) и 38 здрави контроли. Синтезът на допамин е оценен в три стриатални субрегиона (асоциативен, лимбичен, сензомоторни) с помощта на [^18F]-DOPA PET. Тежестта на психотичните симптоми е измерена паралелно.

Основни резултати

• Депресия + психоза: скоростта на синтез на допамин (Kicer) е по-ниска, отколкото при психоза на фона на мания/смесен епизод.
• Връзка със симптомите (при различните диагнози): в обединената извадка от психози, по-високият Kicer ↔ повече позитивни симптоми (обяснява част от вариацията в тежестта). Това подкрепя трансдиагностичната роля на допаминовата дисрегулация при психоза.
• Регионална специфичност: Ключови ефекти са открити в асоциативния стриатум, област, която преди това е била свързвана с психоза.

Защо това е важно?

• В исторически план, ПЕТ изследванията показват повишен синтез на допамин при шизофрения и биполярно разстройство, което е в основата на „допаминовата хипотеза“ за психоза. Новата статия изяснява картината: нивата на допамин варират в зависимост от афективното състояние, но връзката му с тежестта на психозата остава при различните нозологии.

Какво може да означава това за практиката

• Депресираните пациенти с психотични симптоми традиционно са по-малко склонни да получават лечения, насочени директно към допамина. Резултатите показват, че част от тази група може да се възползва от подходи, модулиращи допамина - особено ако биомаркерите показват висок синтез. Необходима е персонализация чрез биомаркери, а не само чрез диагностичен етикет.
• За разработване на лекарства: асоциативният стриатум остава приоритетна цел; PET биомаркери като Kicer могат да служат като стратификация в проучванията.

Контекст и новост

• Работата развива линия на изследване от същата група, която показа, че повишен синтез на допамин се наблюдава при психоза с различни диагнози (шизофрения, биполярна психоза). Настоящото проучване добавя измерение на настроението и разбива разликите между депресия и мания/смесени състояния.

Ограничения

• Размерът на извадката е умерен (n=76), а дизайнът е напречен: причинно-следствената връзка не може да бъде доказана.
• [^18F]-DOPA PET измерва пресинаптичния синтез, а не цялата верига на предаване на допамина; клиничната интерпретация изисква повишено внимание.
• Необходими са репликации в по-големи кохорти и проучвания, използващи PET биомаркери за насочване на избора на терапия.

Източник: Самир Джаухар и др., JAMA Psychiatry (онлайн, август 2025 г.) - „Допамин и настроение при психотични разстройства: [^18F]-DOPA PET проучване“; прессъобщение на Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811