Плацентарна недостатъчност и аномалии на работната сила

Плацентарната патология, включително нейната недостатъчност, представлява 20-28% от причините за перинатална патология и смъртност. Хроничната плацентарна недостатъчност на фона на висока степен на нейната незрялост и нарушаване на компенсаторно-адаптивните механизми, предимно съдовите, може да доведе до абсолютна плацентарна недостатъчност и множество усложнения по време на раждане. В същото време, наличната литература не съдържа информация за специфичните функции на плацентата и промените в нейната структура по време на усложнена бременност и раждане.

Доказано е, че за клиницистите, провеждащи раждане, най-важни са фазите на компенсация на плацентарната недостатъчност (компенсирана, субкомпенсирана, декомпенсирана). Установено е, че всяка фаза съответства на определени клинични симптоми (усложнения на бременността и раждането, екстрагенитални заболявания, продължителност на патологичния процес) и различни видове фармакотерапевтични ефекти.

Фазите на компенсация са разработени въз основа на изучаването на молекулярни, клетъчни и тъканни адаптивно-хомеостатични реакции на плацентата.

Универсални регулатори на адаптивните реакции на клетката са цикличните нуклеотиди. Структурата и хормоналната функция на плацентата са тясно свързани с метаболизма на протеини, мазнини, въглехидрати и електролити. Интеграцията на всички структурни и метаболитни реакции се осъществява в клетката - крайното звено на биологичните процеси. Установено е, че с напредването на бременността съдържанието на циклични нуклеотиди AMP и GMP в плацентата се увеличава. При слаба родова дейност нивото на cAMP намалява повече от 3 пъти, което показва максимално намаляване на адаптивните механизми. Нивото на cGMP, което е било 15,5 pmol/g тъкан в контролната група, намалява при слаба родова дейност почти 2 пъти (до 7,9 pmol/g тъкан).

От особен интерес е не само динамиката на промените в съдържанието на цикличните нуклеотиди, но и съотношението между тях, тъй като повечето клетъчни реакции се осъществяват от комбинираното действие на cAMP и cGMP. Съотношението cAMP/cGMP също се увеличава с напредването на бременността. По време на нормално раждане този показател е 31,7, а по време на слабо раждане - 32,9, което показва запазване на йерархичната регулация на адаптивно-хомеостатичната реакция.

Изследвани са молекулярните механизми на биосинтеза на протеини в плацентата в динамиката на бременността, изследвани са съдържанието на рибозоми, съдържанието на гликоген в плацентата, ензими от пентозофосфатния цикъл и общи липиди. Изследването на ензимите от пентозофосфатния цикъл разкрива значителни разлики в съдържанието им по време на нормално раждане и слабост на раждането.

Активността на SDH в плацентите на контролната група родилки е доста висока поради натрупването на син формазан по периферията на въсините, въпреки че има области с преобладаване на червени формазанови зърна. Базалните мембрани са ясно очертани. В случаите на слаба родилна дейност се наблюдава значително намаляване на SDH активността, със запазването ѝ по периферията на въсините и преобладаване на червен формазан в сравнение с контролата.

Ензимната активност остана на ниско ниво (под контрола), като се установи само в периферията на вилите.

Активността на NAD в контролната група беше доста висока - определяше се добре дефиниран син формазан със специална активност по периферията на вилите в зоната на синцитиалните точки. При слабост на родовата дейност се наблюдаваше намаляване на NAD активността с преобладаване на червен формазан в зоните на обичайна локализация.

Активността на NADP в контролната група се характеризира със син формазан, ясно очертаващ вилите поради разположението му по периферията им. При слаба родова активност се наблюдава известно намаление на NADP активността, изразяващо се във фокално разположение на червения формазан.

Активността на G-6-PD в плацентите на контролната група родилки е била доста висока, фино диспергираният син формазан е бил равномерно разпределен по периферията на вилите. Значително намаление на активността на G-6-PD е наблюдавано при слаба родова дейност, тя се е запазила главно поради червения формазан, разположен под формата на отделни клъстери, редуващи се с области на почти пълното му отсъствие.

Проучванията на липидния метаболизъм също разкриха значителни промени в общите липидни нива. Намаляването на общите липидни нива показва дезорганизация на липидния бислой на плацентарните клетки.

Хистологичните и морфометричните изследвания на плацентите не разкриват промени, специфични за слаба родилна дейност - плацентите на родилките са визуално неразличими от контролните. Хистологично са определени множество области с нарушения на кръвообращението под формата на неравномерно пълноценно кръвоснабдяване на мембраните и вили, фокални периваскуларни кръвоизливи, в някои съдове - стаза, начални стадии на образуване на тромби.

При слаба родова дейност настъпва разрушаване на молекулярни, клетъчни и тъканни адаптивно-хомеостатични реакции, водещо до декомпенсиран ход на плацентарната недостатъчност, като това разрушаване се случва в рамките на кратък период от време (14-18 часа) и при липса на подходящо лечение почти веднага преминава в суб- и декомпенсационна фаза. Преходът към фазата на декомпенсация при здрави жени протича по-бавно, отколкото при наличие на плацентарна недостатъчност, причинена от акушерска и/или екстрагенитална патология. Ето защо терапията на хроничната плацентарна недостатъчност, предприета преди развитието на слаба родова дейност, с добавянето на споменатата патология, трябва да бъде интензивна и непрекъсната и да отчита негативния ефект на тономоторните лекарства върху плацентарната хомеостаза в съответствие със съвременните принципи на перинаталната фармакология.

Почти няма информация за промените в биохимичните параметри на плацентарния метаболизъм под влиянието на различни лекарства, използвани в акушерската практика. Основните цели на използването на лекарствена терапия бяха:

• защита на биологичната мембрана;
• активиране или (по-често) поддържане на високи нива на цАМФ и цГМФ;
• повишаване на протеиносинтезиращата активност на клетките;
• възстановяване на баланса на метаболитните пътища на биоенергетиката (активиране на гликолизните ензими и стимулиране на микрозомното окисление).

За целенасочена корекция на метаболитни нарушения в клетките, причинени от увреждане на мембраните и протеиносинтезиращия апарат, са изследвани различни групи лекарства.

Метилксантини бяха използвани като модификатори на cAMP обмена: трентал в доза от 7 mg/kg телесно тегло и еуфилин в доза от 4 mg/kg телесно тегло, които са инхибитори на cAMP фосфодиестеразата.

За активиране на биосинтеза на протеини е използван фенобарбитал в доза 40 mg/kg телесно тегло, стимулиращ активността на РНК полимеразата и увеличаващ съдържанието на рибозоми в клетките, и естрогенният хормон естрадиол дипропионат в доза 50 mcg/kg телесно тегло, който има анаболен ефект и подобрява маточно-плацентарното кръвообращение.

За да се предпазят биомембранните липиди от токсични ефекти, са използвани биоантиоксиданти и витамини (витамин Е и Есенциале): алфа-токоферол ацетат в доза 50 μg/kg телесно тегло и Есенциале в доза 0,5 mg/kg телесно тегло. За стимулиране на синтеза на цАМФ чрез системата от клетъчни бета-адренорецептори и медиираните от тях структурни (подобрена микроциркулация) и биохимични ефекти, е използван Алупент в доза 0,01 mg/kg телесно тегло.

В резултат на лечението, съотношението cAMP/cGMP се приближи до нормалното на фона на употребата на метилксантини.

Модификаторите на протеиновата биосинтеза (фенобарбитал и естрадиол) имат значителен нормализиращ ефект, като последният е особено изразен за фенобарбитала. Още по-обещаващо е използването на ново лекарство, зиксорин (Унгария), подобно по ефекта си върху микрозомното окисление на фенобарбитала, но лишено от хипнотичен ефект. Възможно е молекулярната основа за коригиращото действие на активаторите на протеиновия синтез да е нормализирането на общото съдържание на рибозомите и съотношението между свободните и мембранно свързаните полирибозоми.

Ефектът на алфа-токоферола върху плацентарния метаболизъм е подобен на този на естрадиола.

Представените данни обосновават целесъобразността на използването на лекарства, които засягат не един, а няколко метаболитни регулаторни пътища (Есенциале, Алупент, Фенобарбитал, Еуфилин, Трентал, Алфа-токоферол) за лечение на плацентарна недостатъчност.

По този начин, проучвания, проведени от много съвременни автори, показват значението на метаболитните нарушения в миометриума и плацентата при аномалии на раждането. Неуспехът на хуморалните механизми на системите, осигуряващи раждането, също води до неговите аномалии. Едновременно с това намалява активността на холинергичната, симпатико-надбъбречната и хининовата системи, отбелязва се ясно намаление на биологично активните вещества - ацетилхолин, норепинефрин и адреналин, серотонин, хистамин и хинини.

Простагландините, стероидните хормони, хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система на майката и плода, електролитите и микроелементите, както и окситоцинът играят основна роля в патогенезата на аномалиите в раждането.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]