Хиперпролактинемията като причина за неуспешна бременност

Пролактинът има структурно сходство с растежния хормон, представлява полипептид и се образува в хипофизната жлеза. През 1981 г. е клониран генът на пролактина. Смята се, че той се образува от общ соматомаммотропен прекурсор. Генът на пролактина е разположен на хромозома 6. Синтезът и секрецията на пролактин се осъществяват от лактотрофи на аденохипофизата и са под директния контрол на хипоталамуса. Хипоталамо-хипофизната система има както инхибиращ, така и стимулиращ ефект върху секрецията на пролактин чрез невроендокринни, автокринни и паракринни механизми.

Описани са няколко форми на циркулиращ пролактин:

1. „малък“ пролактин (MM-22000) с висока активност;
2. "голям" пролактин (MM-50000) и
3. „голям-голям“.

„Големият“ пролактин и „голям-голям“ имат нисък афинитет към рецепторите. Смята се, че фертилитетът се поддържа от „голям-голям“ пролактин, който може да се превърне в „малък“ в плазмата. Основните фактори, инхибиращи пролактина, са допамин (DA), γ-аминомаслена киселина (GABA). Тиротропин-освобождаващият хормон, серотонинът, опиоидните пептиди, хистаминът, окситоцинът, ангиотензинът и др. участват в регулирането на секрецията на пролактин. Секрецията на пролактин при физиологични условия се причинява от сън, прием на храна, физически упражнения и стрес. При бременни жени нивата на пролактин започват да се повишават през първия триместър на бременността и се увеличават до края на бременността, превишавайки нивото на пролактин преди бременността с 10 пъти. Смята се, че това увеличение се дължи на повишените нива на естроген.

Плодът започва да произвежда пролактин на 12-та седмица, с бързо увеличение през последните седмици преди раждането. До края на бременността нивото на пролактин на плода е по-високо от това на майката, но след раждането то бързо намалява до края на първата седмица от живота. Пролактинът се открива в околоплодната течност в количества 5-10 пъти по-високи от плазменото му ниво. Максималното количество пролактин се наблюдава през втория триместър на бременността.

Пролактинът може да се синтезира от хориона и децидуалната мембрана. Освен това, допаминът не влияе върху синтеза на пролактин от децидуалната тъкан. Предполага се, че пролактинът, произвеждан от децидуалната тъкан, участва в осморегулацията на околоплодната течност и заедно с децидуалния релаксин регулира маточната контрактилност.

Спонтанният аборт не е свързан с тежки нарушения на синтеза на пролактин, както се наблюдава при безплодие. При пациентки със спонтанен аборт нивата на пролактин са леко повишени и не причиняват галакторея и/или аменорея, но значително нарушават менструалния цикъл поради андрогенния ефект на излишния пролактин. Според изследователите, 40% от пациентките с хиперпролактинемия имат нарушение на секрецията и метаболизма на андрогените. Такива пациентки имат повишени нива на DHEA и DHEA-S. Нивото на стероид-свързващия глобулин също е намалено поради ефекта на пролактина върху черния дроб.

Клиничните признаци на хиперандрогенизъм обикновено отсъстват, поради увеличаване на по-малко активните андрогени. Увеличение на свободния тестостерон и андростендион се наблюдава само при някои жени. Нивото на свободен дихидротестостерон при такива пациенти е намалено поради намаляване на активността на 5а-редуктазата (ензимът, отговорен за ефекта на андрогените върху космения фоликул) под влияние на пролактин. Повишените нива на пролактин често се комбинират с хиперинсулинемия и могат да имат значение за развитието на инсулинова резистентност. Смята се, че хиперпролактинемията може да наруши нормалната функция на яйчниците. Високите нива на пролактин в ранната фоликуларна фаза инхибират секрецията на прогестерон, а по-ниските нива на пролактин в зрелите фоликули насърчават повишената секреция на прогестерон.

Според много изследователи, хиперпролактинемията причинява безплодие именно поради влиянието си върху стероидогенезата и излишните андрогени, но ако настъпи бременност, нейният ход, като правило, протича без значителни усложнения.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]