В клетките могат да бъдат модифицирани, за да предотвратят симптомите на множествена склероза
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
В-клетките могат да контролират реакциите на миелоидните клетки чрез освобождаването на определени цитокини (малки протеини, които контролират растежа и активността на клетките на имунната система), оспорвайки поддържаното преди това мнение, че само Т-клетките координират имунните отговори.
При хора с множествена склероза (МС), необичайно активното дишане в В-клетките стимулира провъзпалителните реакции в миелоидните клетки и Т-клетките, което ги кара да атакуват защитните обвивка (миелин)) покрива нервните влакна, причинявайки увреждане на нервите и симптоми на МС.
Нов клас лекарства, наречени инхибитори на тирозин киназата (BTK) на Bruton, може да обърне това необичайно дишане на B клетките и да спре сигналите, които водят до пристъпи на МС. Проучването, проведено от Медицинския факултет на Перелман към Университета на Пенсилвания, е публикувано в Science Immunology.
„По-рано експертите вярваха, че Т клетките са основните оркестратори на отговорите от други видове имунни клетки и че МС се причинява основно от свръхактивирани Т клетки“, каза д-р Амит Бар-Ор, професор по неврология и директор от Центъра за невровъзпаление и невротерапия на Пен Стейт. Университет.
„Това проучване подчертава, че това, което наистина има значение, е как си взаимодействат различните видове клетки и че В-клетките, модулиращи миелоидните клетки, играят много по-активна роля в имунната система помислихме."
Здравата имунна система постоянно реагира на стимули чрез активиране или потискане на имунните отговори, отчасти чрез освобождаването на различни цитокини, които казват на други видове клетки как да реагират. Обикновено всяка имунна реакция предизвиква контрареакция и това постоянно „натискане и издърпване“ помага да се поддържа правилният баланс между имунните реакции.
По този начин човешката имунна система може, от една страна, да реагира на инфекция, но също така да гарантира, че реакцията няма да стане свръхактивна и да причини увреждане на тялото, както може да се случи при автоимунни заболявания като МС.
В това проучване изследователите са използвали както човешки проби, така и миши модели на МС, за да покажат, че не само цитокиновите сигнали между В-клетките и Т-клетките се объркват при МС, но и че В-клетките на пациенти с МС произвеждат необичаен цитокинов профил, който кара миелоидните клетки да генерират възпалителен отговор.
Те откриха, че всички тези действия могат да бъдат проследени до метаболитна дисрегулация в процес в В-клетките, наречен окислително фосфорилиране, вид митохондриално дишане. Изследователите откриха, че нормалните В клетки могат да разграждат кислорода и да освобождават химически енергийни сигнали, които предизвикват допълнителна реакция в самите В клетки, а след това и в миелоидните клетки, като им казват да изградят про- или противовъзпалителен отговор.
Когато обаче този В-клетъчен метаболизъм е свръхактивен, какъвто е случаят при МС, сигналите водят до анормални миелоидни и Т-клетъчни отговори, които са свързани с обостряне на симптомите на МС стил>.
Метаболитна регулация на производството на цитокини от В клетки: последици за патогенезата и терапията на МС. Източник: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„Вълнуващ подход за ново лечение на множествена склероза може да бъде частично потискане на дишането в В-клетките, което може да спре каскадата от взаимодействия между имунните клетки, които причиняват възпаление и MS активност," каза Бар-Ор.
Авторите по-рано показаха, че нов клас лекарства, наречени BTK инхибитори, прави точно това. Тези агенти забавят свръхактивното дишане на В клетките и „успокояват“ В клетките на пациенти с МС, така че те да не освобождават същия анормален цитокинов профил, който причинява анормални провъзпалителни реакции в миелоидните клетки и Т клетките.
Настоящите лечения за МС, като анти-CD20 терапии, изчерпват В клетките. Въпреки това, тъй като В-клетките се унищожават, имунната система на пациента може да бъде компрометирана, което затруднява реагирането на инфекции или ваксинации. Обратно, инхибиторите на BTK не изчерпват В-клетките, но коригират метаболитната аномалия, правейки В-клетките по-малко вероятно да провокират провъзпалителни реакции в други клетки.