Ускорява ли затлъстяването стареенето и забавя ли го калорийният дефицит? Нови доказателства и преосмисляне на старата догма

Докато някои учени търсят „тайната на дълголетието“ в ограничаването на калориите, други показват, че дългосрочното затлъстяване много по-силно ускорява времето за стареене. JAMA Network Open публикува коментар от Антонело Лоренцини, който внимателно подрежда по рафтовете какво знаем със сигурност за ефекта от ограничаването на калориите (ОКА) и не знаем за хората, и как тази картина се променя от нови изследвания - например, изследване от Чили върху биомаркери на стареенето при 28-31-годишни с дългосрочно затлъстяване.

Авторът ни напомня, че при животински модели, ограничението на калориите (CR) постоянно забавя стареенето, но за хората все още няма преки доказателства за „увеличаване на годините живот“ – и тук дискусията се опира на методологията, безопасността и разликата между разумното ограничаване на калориите без дефицити и недохранването, което, напротив, ускорява спада на функциите. Тонът на коментара е помирителен: струва си да се спори по-малко за това „кой е прав“ и да се разгледат повече траекториите на телесното тегло през целия живот и колко дълго годините на затлъстяване „възстановяват“ тялото на молекулярно ниво.

Предистория на изследването

Идеята за „забавяне на стареенето“ чрез ограничаване на калориите (ОКА) произлиза от биологията на стареенето: при дрожди, червеи, мухи и мишки, продължителното намаляване на енергийния прием без дефицит на протеини и микроелементи удължава живота и забавя свързаните с възрастта заболявания. При хората доказателствата са по-скромни: ОКА подобрява кардиометаболните маркери (инсулинова резистентност, кръвно налягане, липиди, възпаление), но има малко директни данни за удължаването на живота и дългосрочната безопасност. В същото време съществува риск от „прекалено забавяне“: прекомерното ограничаване на калориите заплашва със загуба на мускулна и костна маса, хранителни дефицити, менструални цикли и разстройства на настроението - особено при възрастните хора, където запазването на мускулите е от решаващо значение за дълголетието.

Успоредно с това, през последните години стана ясно, че „недостатъкът“ на енергийния баланс – дългосрочното затлъстяване – може да ускори биологичното стареене повече, отколкото теоретичните ползи от умерената CR го забавят. Ектопичната мазнина и макрофагите, които поддържат хроничното възпаление с нисък симптом („възпаление“), се натрупват в мастната тъкан, нивата на IL-6/CRP се повишават, инсулиновата чувствителност и IGF-1/инсулиновите сигнали се променят, оксидативният стрес и митохондриалната дисфункция се увеличават. Колкото по-рано започва наднорменото тегло и колкото по-дълго се запазва, толкова по-голяма е „площта под кривата“ на метаболитното натоварване – и толкова по-изразени са промените в биомаркерните панели, епигенетичните „часовници“ и клиничните рискове до ранна зряла възраст.

Именно на този фон се разгръща настоящият дебат. От една страна, CR при хората е потенциален инструмент за подобряване на здравето, изискващ персонализация (адекватен прием на протеини, силови тренировки за защита на мускулите/костите, контрол на микроелементите). От друга страна, за „анти-ейджинг“ мерките сред населението, ключово е предотвратяването на дългосрочното затлъстяване от детството/юношеството: здравословно тегло, упражнения, сън, управление на стреса и хранене с акцент върху пълноценните храни, фибрите и омега-3. Съвременните кохортни проучвания с панели за „признаци на стареене“ допълват картината: те не доказват причинно-следствена връзка, но показват, че дългосрочното излагане на излишна енергия оставя молекулярна следа от преждевременен физиологичен упадък до 30-годишна възраст. В резултат на това фокусът се измества от дебата за „колко калории да намалим“ към по-прагматичен въпрос: как да се предотврати...

Какво точно се обсъжда в коментара?

• CR като идея и като практика. При безгръбначни и гризачи, ограничаването на енергията без хранителен дефицит забавя признаците на стареене; при хората доказателствената база е по-мека и по-хетерогенна, но CR постоянно подобрява редица кардиометаболитни параметри. Въпросът за „цената“ е рискът от загуба на мускулна маса, костна плътност и хранителни дефицити при прекомерни хранителни ограничения.
• Ролята на затлъстяването. Нараства броят на доказателствата, че именно продължителността на затлъстяването (а не само фактът на наднормено тегло) е свързана с „подписа“ на преждевременното стареене - възпалителни и хормонални маркери, метаболитни нарушения, скъсяване на теломерите и др.
• Заключение на автора: Изместете фокуса от „CR като панацея“ към превенция на хроничен излишък на енергия и наднормено тегло от ранна възраст; в клиниката - индивидуализирайте намаляването на калориите, за да не увредите мускулите и костите, особено при възрастните хора.

Същевременно, в същия брой на списанието е публикувана статия на чилийска група (Santiago Longitudinal Study), която се превръща във важен контекст за дискусията: при млади хора на възраст 28-31 години, дългосрочното затлъстяване „от юношеството“ и особено „от детството“ се оказва свързано с изразена промяна в цял набор от биомаркери, свързани с „признаци на стареене“. Не става въпрос за бръчки - става въпрос за молекулярни сигнали и системни процеси.

Какво показа чилийското проучване (накратко за дизайна и резултатите)

• Субекти за сравнение: 205 участници в кохортата:
  - нормална траектория на ИТМ (здравословно тегло през целия живот) - 43%;
  - персистиращо затлъстяване от юношеска възраст - 21%;
  - персистиращо затлъстяване от детството - 36%. Средна „продължителност“ на затлъстяването - ≈13 и ≈27 години в групи 2 и 3.
• Какво беше измерено: панел от биомаркери, отразяващи „антагонистични“ и „интегративни“ признаци на стареене: високочувствителен CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, апелин, иризин и др.
• Какво откриха: Дългосрочното затлъстяване е свързано с по-неблагоприятен профил на тези маркери до 30-годишна възраст; ефектът е бил голям по величина. Авторите са предпазливи в заключението си: данните сочат „преждевременен физиологичен спад“ при дългосрочно затлъстяване.

Важно е да се разберат границите: чилийското проучване не е рандомизирано контролирано проучване (РКП) и не „измерва стареенето в години“. Това са биомаркери, а не клинични събития, а дизайнът (вложено проучване случай-контрола) не доказва причинно-следствена връзка. Но се вписва добре в логиката на коментара на JAMA Network Open: дори ако CR е полезен инструмент в отделни групи, най-надеждният „анти-ейджинг“ метод за дадена популация е избягването на дългосрочно затлъстяване.

Какво означава това на практика?

• Започнете рано и внимателно. Детството и юношеството са „прозорци“, когато е по-лесно да се предотврати траекторията на персистиращо затлъстяване, отколкото да се коригира то по-късно в продължение на десетилетия.
• Индивидуализирайте ограничаването на калориите. Намалете енергията - само без дефицит на протеини/микронутриенти, със защита на мускулната и костната тъкан; особено внимателно - при възрастни хора.
• Погледнете отвъд калориите. Сънят, стресът, активността, качеството на диетата (фибри, риба, зеленчуци, пълнозърнести храни) са фактори, които променят „биологичната възраст“ не по-лошо от брояч на калории.
• Не бъркайте CR с гладуването. „По-малкото е по-младо“ не работи: недохранването ускорява загубата на функция. Балансът е по-важен от крайностите.

Ограничения и какво да проверите след това

• Коментарът е мнение/коментар, а не мета-анализ: той предоставя рамка за дебат и приоритети, но не замества директните тестове върху хора с „твърди“ резултати.
• Необходими са повече лонгитудинални данни за биомаркерите: до каква степен ранните „сигнатури“ наистина предсказват заболявания и смъртност?
• CR при хора изисква ясни протоколи за безопасност (запазване на мускули/кости) и критерии за „отговор“ - евентуално използване на панели от биомаркери за стареене.

Обобщение

Дебатът за „затлъстяването забавя стареенето“ срещу „затлъстяването ускорява“ през 2025 г. клони към прагматизъм: избягването на дългосрочно затлъстяване е по-важно от преследването на екстремни калорийни дефицити; и ако ограничавате, правете го разумно, безопасно и лично.

Източник: Лоренцини А. Ограничаване на калориите, затлъстяване и процес на стареене. JAMA Network Open. 1 юли 2025 г.; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387