Тау движението: Колкото по-активно е тялото, толкова „по-тихи“ са маркерите на Алцхаймер и толкова по-добра е паметта

Болестта на Алцхаймер (БА) е водещата причина за деменция при възрастните хора; все още няма ефективни лекарства, които радикално да променят хода на заболяването. Физическата активност е един от малкото модифицируеми фактори, който е трайно свързан с по-добро стареене на мозъка и по-нисък риск от когнитивен спад.

В голямо корейско проучване на 25 центъра на паметта (n=1144, средна възраст 71 години), хората с по-висока физическа активност са имали по-ниски нива на плазмени маркери за невродегенерация и болестта на Алцхаймер — pTau-217 и NfL — и по-добри когнитивни тестове. Ефектът е бил особено забележим при участници на възраст 65+ и при тези с предшестващо когнитивно увреждане. Проучването е публикувано в JAMA Network Open.

Какво вече е известно

• Кръвните биомаркери са се превърнали в надежден „прозорец“ към патологията на бронхиалната астма:
  • pTau-217 отразява тау патологията;
  • NfL (лека верига на неврофиламентите) - степен на невронно увреждане/невродегенерация;
  • GFAP - астроцитна активация/неврововъзпаление;
  • Съотношение Aβ42/40 - амилоидна каскада.
• Наблюдателни проучвания и малки интервенции показват, че активните хора се провалят на тестове по-рядко и по-късно, и че съдовата функция, сънят и невропластичността могат да се подобрят.
• Въпреки това, връзката „движение ↔ молекулярни маркери на AD“ е изследвана фрагментарно: най-често са изследвани когнитивни тестове, PET/CSF, малки проби; плазмените pTau-217 и NfL рядко са оценявани, а корекцията за реалното амилоидно натоварване е още по-рядка.

Къде е празнината?

• Не е ясно до каква степен действителната седмична активност (не само участието в програмата) е свързана с нивата на pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 в кръвта в общата клинична популация – при здрави индивиди, с MCI и с деменция.
• Не е ясно дали тази асоциация е независима от PET амилоида (центилоида), възрастта, образованието и съдовите фактори.
• Не е ясно кой има повече полза от това потенциално лечение: „здравите“ възрастни хора или тези с MCI/деменция.
• Има малко доказателства за това дали ефектите от активността върху когнитивните функции се медиират отчасти чрез намаляване на тау патологията/невродегенерацията (медиаторни пътища).

Какво направиха те?

• Кой: 1144 души с различен когнитивен статус (нормален, MCI, деменция от Алцхаймер), Южна Корея.
• Как е оценена активността: Международен въпросник IPAQ → общо MET-мин/седмица; разделено на квартилни групи от Q1 (минимум) до Q4 (максимум).
• Какво беше измерено в кръвта:
  • pTau-217 е „сигнатурата“ на тау патологията при болестта на Алцхаймер,
  • NfL - лека верига на неврофиламентите, маркер на невронално увреждане,
  • GFAP - астроцитен отговор (невровъзпаление),
  • Aβ42/40 - амилоидно съотношение.
• Когнитивни способности: MMSE и CDR-SB.
• Анализ: Многовариантни модели, коригирани за възраст, пол, образуване и натоварване с амилоид (центилоид) при PET и съдови фактори.

Основни резултати

• Плазмени маркери. В сравнение с най-слабо активните (Q1), най-активните (Q4) имат по-нисък pTau-217 (оценка -0,14; p = 0,01) и по-нисък NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 също е значим за NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Амилоид и GFAP. Не са открити асоциации с Aβ42/40; за GFAP тенденцията е отслабена след корекции (гранична значимост).
• Когнитивни функции: Всички по-активни групи са имали по-висок MMSE (~+0,8–0,94 точки) и по-нисък CDR-SB (по-добро ежедневно функциониране).
• На кого помага най-много: при хора на възраст 65+ и тези с когнитивни нарушения, активността е по-силно свързана както с „химията“ (по-ниска от pTau-217, NfL, GFAP), така и с тестовете. В групата с когнитивно интактна връзката между активността и pTau-217 е най-ясно видима.
• Как може да работи: Медиационният анализ показа, че част от ефекта на активността върху когнитивните функции се осъществява чрез pTau-217 (~18–20% от индиректния ефект) и NfL (~16% за MMSE). Тоест, физическата активност може да повлияе на патологията на тау протеина и невродегенерацията, а останалата част е пряк принос чрез съдови, невропластични и други механизми.

Защо това е интересно?

• Не само превенция, но и „биология“. Не става въпрос за „който е по-активен, има по-добър тест“, а за връзката с молекулярните маркери на болестта на Алцхаймер в кръвта. Особено важно е, че асоциациите са се запазили след отчитане на амилоидното натоварване върху PET, но Aβ42/40 не е бил свързан с активност – намек, че движението може да има по-силен ефект върху тау/невродегенерацията, отколкото върху амилоида.
• Прозорец на възможностите. По-изразените връзки при 65+ и при тези със съществуващи заболявания показват: не е твърде късно да се започне, дори когато проблемите са забележими.

Какво това не доказва

• Дизайнът е напречен: виждаме асоциации, а не причинно-следствени доказателства. Възможна е обратна причинно-следствена връзка (по-лоша когнитивна функция → по-малко движение).
• Дейност - самоотчет (част - от думите на болногледачите), възможни са грешки.
• Една държава, една здравна система - нека обобщаваме с повишено внимание.

Какво да правим днес

• Движете се редовно. Насоки на СЗО: 150–300 минути умерена или 75–150 минути енергична аеробна активност седмично + 2 дни силови тренировки. Ходенето с „разговорна скорост“, скандинавското ходене, велоергометърът, плуването са добри начинаещи; добавете упражнения за баланс.
• Рутината е важна. Разделете я на 5-6 кратки сесии седмично; дори 10-15 минути имат смисъл, ако са систематични.
• При MCI или деменция: изберете прости, безопасни упражнения, включете вашето семейство/инструктор по физиотерапия; следете кръвното си налягане, пулса и хидратацията.

Заключение

Физическата активност при възрастните хора е свързана не само с по-добри тестове, но и с „тихи“ маркери в кръвта – по-ниски нива на pTau-217 и NfL, особено при хора на възраст 65+ години и с когнитивни нарушения. Това все още не е доказателство за причинно-следствена връзка, но сигналът е силен: движението е един от най-реалистичните начини за забавяне на пътя към когнитивен спад, действайки както „чрез кръвта“, така и директно през съдовете, пластичността и издръжливостта на мозъка. Сега се нуждаем от лонгитудинални и интервенционални проучвания, за да превърнем асоциациите в доказани препоръки за „колко, как и на кого“.