Синтезирано е ефективно лекарство срещу латентен ХИВ

Членове на ново семейство биологично активни молекули, наречени бриолози, активират скрити „резервоари“, съдържащи латентен ХИВ, които иначе правят болестта напълно недостъпна за антиретровирусни лекарства.

Благодарение на антиретровирусните лекарства, диагнозата СПИН не е смъртна присъда от почти двадесет години. Същевременно, високоактивната антиретровирусна терапия (HAAT) все още не води до пълно излекуване. В същото време пациентите трябва стриктно да спазват редовен режим на прием на лекарства, които имат много странични ефекти. И ако например дори в САЩ преминаването през такава продължителна процедура е трудно (финансово), то в развиващите се страни това е практически невъзможно.

Основният проблем с VAAT е, че той не е в състояние да достигне до вируса, скрит в така наречените провирусни резервоари - Т-клетки, вътре в които се крие спящият ХИВ. Дори след като всички активни вирусни частици са унищожени, пропускането само на една доза антиретровирусно лекарство може да доведе до това, че преди това спящият вирус отново се активира и мигновено атакува гостоприемния организъм, а използваното досега лекарство спира да действа! До ден днешен никой не е успял да предложи лекарство, което по някакъв начин да повлияе на скрития в клетките ХИВ.

Но учените от лабораторията на Пол Вендер в Станфордския университет (САЩ) изглежда са се доближили до решаването на проблема.

Изследователите са синтезирали цяла библиотека от бриолози, чиято структура е базирана на много трудно откриваемо природно вещество. Както е показано, новите съединения успешно активират латентни резервоари на ХИВ с ефективност, равна или по-висока от ефективността на естествения аналог. Да се надяваме, че резултатите от тази работа най-накрая ще дадат на лекарите ефективен инструмент, с който те могат напълно да елиминират омразния вирус от организма. Доклад за изследването е представен в списание Nature Chemistry.

И малко за това как започна всичко... Първите опити за реактивиране на латентната форма на ХИВ са вдъхновени от наблюдения върху „работата“ на лечители от Самоанския архипелаг. След като провели задълбочено проучване на кората на дървото мамала, което расте в Самоа и традиционно се използва за лечение на хепатит, етноботаниците открили, че тя съдържа биологично активен компонент, простратин. Веществото активира протеин киназа-С, ензим, който образува сигнален път, необходим за реактивирането на латентния вирус. По-късно било показано, че простратинът не е единствената или най-ефективната молекула, способна да се свързва с киназата.

Бриофитният колониален морски организъм Bugula neritina синтезира активатор на протеин киназа-C, който е многократно по-ефективен от простатина. Учените смятали, че тази молекула, наречена бриостатин-1, има голям потенциал не само за борба с HIV инфекцията, но и за лечение на рак и болестта на Алцхаймер. И всичко щеше да е наред, но започналите клинични изпитвания трябваше да бъдат съкратени поради изключителната недостъпност на това природно лекарство. Факт е, че за да се получат само 18 г бриостатин, е необходимо да се преработят 14 тона от живия организъм Bugula neritina. Националният институт по рака, който проведе изпитванията, реши да изчака, докато не бъде разработен достъпен метод за получаване на синтетичен аналог.

Научната група на професор Вендер, в чиято лаборатория преди това е разработен синтезът на простратин и неговите аналози, се заема със създаването на метод за получаване на бриостатин. В резултат на това учените успяват да предложат много ефективен подход за синтез на бриостатин и неговите шест аналога, които не съществуват в природата. В лабораторни тестове върху специални проби от инфектирани клетки е показано, че бриостатинът и неговите аналози са 25-1000 пъти по-ефективни от простратина. Освен това, в in vivo експерименти върху животински модели тези вещества демонстрират пълна липса на токсични ефекти.