Разбиране на ролята на оксидативния стрес в патогенезата на болестта на Алцхаймер

Броят на хората, страдащи от болестта на Алцхаймер (AD), може да достигне 100 милиона до 2050 г., но все още не е намерено ефективно лечение за това заболяване. Водещи изследователи от цял свят оцениха как оксидативният стрес (OS) може да причини AD и прегледаха потенциалните терапевтични цели и невропротективни лекарства за борба с болестта в сборник от статии в специален брой на Journal of Alzheimer's Disease, публикуван от IOS Press.

Характеристики на болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е най-често срещаната форма на деменция, засягаща областите на мозъка, отговорни за мисленето, паметта и езика. Това е водещата причина за увреждане при хора над 65-годишна възраст и е една от 10-те водещи причини за смърт в Съединените щати. AD се характеризира с абнормно отлагане на амилоид бета пептид и вътреклетъчно натрупване на неврофибриларни възли от хиперфосфорилиран тау протеин. Въпреки че диагнозата AD се е подобрила значително, точната причина за заболяването все още не е установена. Ключовите цели включват изследване на фактори извън двете доминиращи хипотези – отлагане на бета амилоид и фосфорилиране на тау протеин.

Хипотеза за оксидативен стрес

Предполага се, че други фактори могат да причинят заболяването и един от тях е OS, процес, свързан с дисбаланс между антиоксиданти и оксиданти. Хипотезата за OS предполага, че мозъкът остава многофункционален, докато „свободните радикали“, генерирани от различни биохимични реакции в мозъка, се неутрализират от антиоксиданти.

Редакторът на специалния брой Прават К. Мандал, доктор по философия, учен и бивш директор на Националния център за изследване на мозъка в Гургаон, Индия, и почетен професор в Института по невронауки и психично здраве Флори в Мелбърн, Австралия, обяснява : „Хипотезата за операционната система е напреднала преди повече от четвърт век. Наскоро изследователите показаха подновен интерес към изучаването на потенциалните ползи от неутрализацията на OC, което доведе до разработването на множество проучвания за тестване на ефектите му. Докато има баланс между прооксидантните молекули и антиоксидантите, мозъкът остава многофункционален и здрав. Въпреки че има няколко такива антиоксиданти, глутатионът е получил значително внимание. (GSH).“

Анализът на клиничните проучвания показва, че значително намаляване на нивата на GSH в хипокампуса причинява ранна поява на AD преди отлагането на амилоид бета и тау фосфорилирането, което се подкрепя от проучвания върху трансгенни животински модели.

Основни резултати и перспективи на изследване

Специалният брой представя 12 рецензии и изследователски статии за изследвания на OS и AD от няколко международно признати лаборатории. Ключовите резултати включват:

• Намаляването на риска от развитие на астма е свързано с хранителния прием на антиоксидантни добавки.
• Добавянето на GSH, съставен от аминокиселините глицин, цистеин и глутаминова киселина, може да бъде невропротективно и да намали отлагането на бета амилоид или фосфорилирането на тау протеин.
• Значителни подобрения в работната памет при животински модели на индуцирана деменция от екстракт от Marrubium vulgare предполагат ефект върху задържането на паметта.
• Поддържането на разнообразие в разработването на лекарства в изследванията на AD е важно за подобряване на потока от информация от рандомизирани клинични изпитвания.

Комбинирана терапия

Едно проучване изследва невропротективния ефект на комбинираното лечение с епигалокатехин 3-галат (EGCG) и мелатонин (MT) при фамилна AD. В триизмерен in vitro модел на рядка фамилна форма на AD с мутация в гена пресенилин-1, комбинацията от EGCG и MT е по-ефективна за намаляване на патологичните маркери в сравнение с отделните лечения.

Заключение

Д-р Мандал подчертава, че хипотезата за OS в изследванията на AD заслужава признание, което може да насочи разработването на лекарства за ефективно намаляване на OS и запазване на когнитивната функция. Откриването на OS като предшественик на амилоид бета и тау отлагане го поставя в центъра на ефективните терапевтични интервенции, които се изследват в тази тема.