Първото клинично изпитване показва безопасността и ефикасността на CAR T терапия за рак на простатата

Лечението на рак на простатата с имунотерапия в момента е трудно. Резултатите от първото в света клинично проучване Фаза 1, използващо Т-клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор (CAR), разработена от изследователи в City of Hope®, една от най-големите организации за изследване и лечение на рак в Съединените щати, показват, че пациентите с рак на простатата могат да бъдат безопасно лекувани с клетъчна имунотерапия с обещаваща терапевтична активност, според проучване Фаза 1, публикувано днес в Nature Medicine.

В проучването са лекувани 14 пациенти с метастатичен кастрационно-резистентен рак на простатата (mCRPC), който има антиген на простатните стволови клетки (PSCA), който се е разпространил извън простатата и спира да реагира на хормонално лечение, с CAR T-клетъчна терапия. Повече от 34 000 мъже с този вид рак на простатата умират всяка година в Съединените щати.

Сол Прейсман, доктор по медицина, доцент в катедрата по хематология и трансплантация на хематопоетични клетки към университета „Сити ъф Хоуп“, и колегите му разработиха CAR T клетки, насочени към протеин, наречен антиген на простатните стволови клетки (PSCA), за който е установено, че е силно експресиран при пациенти с рак на простатата. Лечението включва вземане на имунните клетки на пациента, наречени T клетки, от кръвния поток и препрограмирането им в лаборатория с CAR, за да разпознаят и атакуват PSCA протеина на повърхността на раковите клетки. След това CAR T клетките бяха инжектирани обратно в пациента, за да убият раковите клетки.

Ракът на простатата е наричан имунна пустиня - туморната мъглявина е трудна за лечение с имунотерапии, защото в тумора не проникват много Т-клетки. Необходимо е нещо наистина мощно, за да се преодолее това. Нашето проучване показва, че CAR Т-клетъчната терапия на City of Hope за рак на простатата може да бъде стъпка към постигането на тази цел.

Таня Дорф, доктор по медицина, е директор на отдела за пикочно-полови заболявания на City of Hope и професор в катедрата по медицинска онкология и терапевтични изследвания.

„Ключовият извод от нашето проучване е, че насочените към PSCA CAR T клетки са безопасни и ефективни срещу mCRPC“, добави Прайсман. „Това отваря възможността за по-нататъшно развитие на този вид клетъчна имунотерапия за тези пациенти, които понастоящем нямат други ефективни възможности за лечение.“

Целите на проучването бяха да се изследва безопасността на терапията и дозо-лимитиращата токсичност, както и да се получат предварителни данни за ефикасността на лечението при пациенти.

Резултат от проучването: Пациентите са получили еднократна инфузия от 100 милиона CAR T клетки без предварителна химиотерапия за лимфодеплеция, която рутинно се използва за лечение на кръвни заболявания, за да се повиши ефективността на CAR T-клетъчните лечения. Тъй като това е първото по рода си клинично изпитване на CAR T клетки, е важно да се оцени безопасността на самостоятелното приложение на CAR T клетки при пациенти. При същата доза CAR T клетки и лимфодеплеция е възникнало дозо-лимитиращо токсично усложнение - цистит или дразнене на пикочния мехур. Дорф обясни, че PSCA присъства и в пикочния мехур, така че CAR T клетките вероятно атакуват клетките на пикочния мехур, причинявайки възпаление. След това изследователите добавили нова група към проучването с намалена лимфодеплеция, което е смекчило тази токсичност. Четирима от 14-те пациенти са имали намаление на нивата на PSA, сериен маркер за прогресия на заболяването при пациенти с рак на простатата, включително един пациент със значително намаление. Изображенията показват отговори на лечението в подгрупа от лекувани пациенти. Петима от 14-те пациенти са имали лек до умерен синдром на освобождаване на цитокини, който може да бъде причинен от голямо, бързо освобождаване на цитокини в кръвта от имунните клетки и е често срещан страничен ефект след лечение с CAR T клетки. CRS е лечим страничен ефект. CAR T клетките не са персистирали на високи нива след 28-дневния период на наблюдение, което ограничава ефективността на лечението. Това представлява често срещан проблем в областта на CAR T клетките за лечение на солидни тумори, който изследователите планират да решат в последващо проучване в City of Hope, използвайки терапия, която вече е достъпна за записване. Един пациент, който вече е преминал през няколко предишни терапии, е реагирал благоприятно на CAR T клетъчната терапия. Нивата на PSA са спаднали с 95%, а ракът в костите и меките му тъкани също се е свил. Той е изпитвал тези положителни реакции в продължение на около осем месеца.

„Резултатите на пациента бяха много окуражаващи и ние сме дълбоко благодарни на него за участието му в нашето проучване, както и на останалите пациенти и техните семейства“, каза Дорф. „Искаме да продължим с тази терапия и да увеличим броя на CAR T клетките, а също така да продължим да следим отблизо всички здравословни проблеми, тъй като вярваме, че това може да подобри ефективността на лечението.“

Клинично изпитване фаза 1b, използващо PSCA CAR T-клетъчна терапия в комбинация с лъчетерапия за засилване на противотуморната активност, има за цел да включи до 24 пациенти.

City of Hope, признат лидер в CAR T-клетъчната терапия, е лекувал близо 1500 пациенти от стартирането на своята CAR T-терапевтична програма в края на 90-те години на миналия век. Институцията продължава да има една от най-обширните програми за клинични изпитвания на CAR T-клетъчна терапия в света, като в момента се провеждат близо 70 CAR T-клетъчни клинични изпитвания, включително 13 различни вида солидни тумори. Изпитванията използват разработени от City of Hope терапии и продукти от индустрията. Неотдавнашно проучване, публикувано в Nature Medicine, представи CAR T-клетъчната терапия на City of Hope за мозъчни тумори.