Проучване на механизма на лекарствени кожни обриви
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Въпреки че лекарствата често помагат на пациентите да се възстановят или да подобрят състоянието си, милиони хора по света страдат от непредвидими токсични реакции към лекарствата всяка година. По-специално обривите от наркотици, които се проявяват със симптоми като зачервяване, образуване на мехури и сърбеж по кожата, са доста чести.
Тежките лекарствени обриви могат да станат животозастрашаващи и да имат дълготраен ефект. Следователно разбирането как и защо възникват обриви от наркотици е важна област на изследване в медицинската наука.
За тази цел предишни проучвания са идентифицирали специфични варианти в определени гени като потенциални причинители на ерупции на лекарства. Учените вярват, че гените, кодиращи човешки левкоцитен антиген (HLA), протеин, експресиран на повърхността на белите кръвни клетки, който играе важна роля в имунната система, участват в лекарствените обриви. Настоящите теории обаче не могат да обяснят защо свързаните с HLA лекарствени изригвания обикновено се появяват по кожата, а не в множество органи в тялото.
За да се справи с тази празнина в знанията, изследователски екип, включващ членовете на факултета Шигеки Аоки, Кусей Ито и Акира Казаока от Висшето училище по медицински и фармацевтични науки на университета Чиба, проведе задълбочено проучване на връзката между HLA и изригването на лекарства. Техните резултати бяха публикувани в PNAS Nexus.
Изследователите първо проведоха серия от експерименти върху миши кератиноцити, които са основният тип клетки, открити в кожата. Тези кератиноцити са модифицирани, за да експресират специфичен вариант на HLA гена, наречен HLA- B57:01, който специфично се свързва с антивирусното лекарство абакавир. След това те потвърдиха тези резултати при генетично модифицирани мишки, експресиращи HLA- B57:01, които са били изложени на абакавир.
Изследователите установиха, че кератиноцитите, експресиращи HLA-B*57:01 и изложени на абакавир, проявяват реакции на стрес на ендоплазмения ретикулум (ER), като незабавно освобождаване на калций в цитозола и повишена експресия на протеин на топлинен шок 70 (HSP70). Те също така наблюдават повишено производство на цитокини и миграция на имунни клетки. Излагането на абакавир е причинило неправилно нагъване на HLA в ER, което води до ER стрес.
Освен това изследователите са открили, че спешният стрес може да бъде намален чрез използване на 4-фенилбутират (4-PB). Като елиминират този стрес, те успяват да потиснат появата на тежки симптоми на лекарствения обрив. Това ново знание може да осигури основата за иновативни възможности за лечение на лекарствени обриви.
Но как тази нова информация контрастира с вече известното за HLA?
"HLA молекулите са неразделна част от нашата имунна система, като обикновено представят чужди антигени на белите кръвни клетки, които оценяват тези антигени като собствени или несобствени. В тази установена роля HLA обикновено играят второстепенна роля", обяснява д-р. Аоки.
"Въпреки това, нашето проучване подчертава нова функция на HLA молекулата в клетките на кожата. Открихме, че специфичен HLA генотип в кератиноцитите може да разпознае определени лекарства като чужди, причинявайки реакция на стрес на ендоплазмения ретикулум."
Взети заедно, резултатите от това проучване разкриват нова роля на HLA протеините при откриването и реагирането на потенциални заплахи в кожните клетки. По този начин техните функции могат да се простират далеч отвъд простото представяне на антигени на имунната система. Освен това, като се има предвид, че индивидуалният HLA вариант може да бъде определен чрез генетично изследване, това изследване може да помогне за разработването на превантивни мерки и диагностични методи срещу тежки нежелани лекарствени реакции.
Според д-р Аоки това е в съответствие с настоящите насоки и тенденции в медицинската наука. „След 10 години очакваме да навлезем в ерата на „целия геном“, когато персонализираната медицина, базирана на индивидуални геноми, ще стане стандартна практика“, коментира той.
„Въз основа на резултатите от това проучване, ние вярваме, че цялостното разбиране на механизма, който стои в основата на HLA-зависимите нежелани лекарствени реакции, ще даде възможност за безопасно здравеопазване, като същевременно позволи на пациентите да избегнат ненужно страдание поради странични ефекти.“
Като цяло, бъдещите изследвания в тази област могат да сведат до минимум появата на лекарствени обриви и да предпазят хората от потенциално фатални нежелани лекарствени реакции.