Проучване изследва регенерацията на сърдечните клетки в търсене на нови лечения
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Когато пациент получи сърдечна недостатъчност, една от водещите причини за смърт в световен мащаб, той започва да губи здрави, функциониращи сърдечни клетки. Сърдечната недостатъчност кара тези някога гъвкави клетки да се превърнат във фиброзни клетки, които вече не могат да се свиват и отпускат. Това втвърдяване на сърдечните клетки нарушава способността им ефективно да транспортират кръвта до останалите органи в човешкото тяло. Тъй като хората не могат да регенерират тези сърдечни клетки, пациентът е изправен пред дълъг път към възстановяване, включително превантивно или симптоматично лечение.
Някои бозайници обаче са в състояние да регенерират сърдечни клетки, въпреки че това обикновено се случва за определен период от време веднага след раждането. Въз основа на това д-р Махмуд Салама Ахмед и международен екип от изследователи завършиха проучване за идентифициране на нови терапевтични агенти или съществуващи терапевтични режими, одобрени преди това от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) за регенерация на сърдечни клетки.
Тяхното проучване „Идентифициране на одобрени от FDA лекарства, които предизвикват сърдечна регенерация при бозайници“ е публикувано в Nature Cardiovascular Research.
„Това проучване е насочено към регенеративна терапия, а не към симптоматично лечение“, добави Ахмед.
Ахмед, професор по фармацевтични науки във Фармацевтичното училище Джери Х. Ходж към Тексаския технически университет, работи върху това проучване в Югозападния медицински център на Тексаския университет. Той каза, че настоящото проучване се основава на констатации от проучване от 2020 г. От лабораторията на д-р Хешам Садек в Югозападния медицински център на UT.
В това проучване изследователите демонстрираха, че мишките наистина могат да регенерират сърдечни клетки, когато два транскрипционни фактора са генетично изтрити: Meis1 и Hoxb13. Въоръжени с тази информация, Ахмед и неговите съавтори започнаха последното си проучване през 2018 г. В Югозападния медицински център на Тексаския университет. Те започнаха с насочване към транскрипционни фактори (Meis1 и Hoxb13), използвайки паромомицин и неомицин, два аминогликозидни антибиотика.
„Разработихме инхибитори, за да изключим вътрешната транскрипция и да възстановим регенеративния капацитет на сърдечните клетки“, добави Ахмед.
Ахмед каза, че структурите на паромомицин и неомицин показват техния потенциал да се свързват с и инхибират транскрипционния фактор Meis1. За да разбере как може да се случи това свързване, екипът първо трябваше да разкрие молекулярните механизми на паромомицин и неомицин и как те се свързват с гените Meis1 и Hoxb13.
„Започнахме да тестваме това при мишки, страдащи от миокарден инфаркт или исхемия“, обясни Ахмед. „Открихме, че и двете лекарства (паромомицин и неомицин) действат синергично, за да увеличат фракцията на изтласкване (процента кръв, напускаща сърцето с всяко свиване), така че контрактилитетът на вентрикулите (сърдечните камери) е значително подобрен. Това увеличава сърдечния дебит и намали фиброзния белег, който се образува в сърцето."
Екипът си сътрудничи с учени от Университета на Алабама в Бирмингам, за да приложи паромомицин и неомицин на прасета, страдащи от миокарден инфаркт. Те установиха, че прасетата, страдащи от миокарден инфаркт, имат по-добър контрактилитет, фракция на изтласкване и цялостно подобрение на сърдечния дебит, когато им се дава паромомицин и неомицин.
В бъдещи изследвания Ахмед се интересува от комбинирането на профилите на свързване на паромомицин и неомицин в една молекула, а не в две. Ако успее, той каза, че новата молекула може да избегне всякакви нежелани или потенциално нежелани ефекти, свързани с антибиотичната резистентност.
„Искаме да създадем нови синтезирани малки молекули, насочени към Meis1 и Hoxb13“, каза Ахмед. „Искаме да продължим проучването при прасета във връзка с токсикологичните изследвания. Надяваме се, че в бъдеще това ще бъде въведение в клиничните изпитвания при хора.
„Добрата новина е, че използваме няколко лекарства, одобрени от FDA, с установени профили на безопасност и добре известни странични ефекти, така че можем да заобиколим някои от стъпките за одобрение за ново изследвано лекарство. Това е красотата на повторното използване на лекарства: ние можем да стигнем до клиниката по-рано, за да можем да започнем да спасяваме животи."