Нови публикации
Изпитване на генна терапия: възстановяване на слуха при деца с наследствена глухота
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
В скорошно проучване, публикувано в списанието Nature Medicine, изследователи оценяват безопасността и ефикасността на бинауралната терапия с адено-асоцииран вирус 1 (AAV1)-човешки отоферлин (hOTOF) при пет деца с автозомно-рецесивна глухота тип 9 (DFNB9).
Милиони хора по света страдат от загуба на слуха, причинена от аномалии в гена OTOF, водещи до DFNB9.
Генната терапия е обещаващ вариант за лечение на наследствена глухота, а проучванията показват, че еднораменната AAV1-hOTOF терапия е безопасна и свързана с функционални ползи.
Възстановяването на бинаурален слух може да осигури допълнителни ползи, като например подобрено възприятие на речта и локализация на звука. Съществуващите неутрализиращи антитела срещу AAV обаче могат да предотвратят инфекцията на целевите клетки и тъкани, като причиняват имунотоксичност и ограничават повторното доставяне.
Настоящото проучване имаше за цел да оцени безопасността и ефикасността на бинауралната AAV1-hOTOF генна терапия при пациенти с DFNB9.
Изследователите са оценили 316 доброволци за участие в проучването, от които пет деца (три момчета и две момичета) с вродена загуба на слуха и в двете уши, дължаща се на биалелни мутации на гена OTOF, са били включени в проучването между 14 юли и 15 ноември 2023 г.
Участниците имаха мутации в гена OTOF и нива на звуков отговор на мозъчния ствол (ABR) ≥65 dB и в двете уши. Критериите за изключване включваха съотношение на неутрализиращи антитела AAV1 >1:2000, предшестващи отологични заболявания, анамнеза за злоупотреба с вещества, сложен имунодефицит или трансплантация на органи, анамнеза за неврологични или психиатрични разстройства и анамнеза за лъчетерапия и химиотерапия.
В една операция, изследователите инжектирали 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF векторни геноми (vg) в двустранните кохлеи на пациентите през кръглия прозорец на ухото.
Участниците не са имали дозо-лимитираща токсичност или сериозни нежелани реакции. Имаше 36 нежелани реакции от степен 1 или 2, най-честите от които бяха повишени лимфоцити (шест от 36) и холестерол (шест от 36).
Всички пациенти постигнаха двустранно възстановяване на слуха. В началото средният праг на ABR за дясното (лявото) ухо беше по-висок от 95 dB.
След 26 седмици прагът се възстанови до 58 dB (58 dB) при първия пациент, 75 dB (85 dB) при втория пациент, 55 dB (50 dB) при третия пациент, 75 dB (78 dB) при четвъртия пациент и 63 dB (63 dB) при петия пациент.
13 седмици след лечението, средните прагове на ABR бяха 69 dB за петимата пациенти, получаващи бинаурално лечение, и надвишиха 64 dB за петимата пациенти, получаващи едностранно лечение. Средните прагове на ASSR бяха 60 dB за пациентите на бинаурална генна терапия и 67 dB за пациентите с едностранно лечение.
И петимата пациенти са възвърнали възприятието на речта и способността си да локализират източниците на звук. Екипът е установил, че резултатите по скалите MAIS, IT-MAIS, CAP или MUSS са се подобрили при всички пациенти.
Шест седмици след лечението, всички пациенти са развили неутрализиращи антитела срещу AAV1. Титрите на неутрализиращите антитела при реципиентите на бинаурална генна терапия са били 1:1 215, докато титрите при реципиентите на едностранна доза са варирали от 1:135 до 1:3 645.
Една седмица след лечението, кръвният тест на нито един пациент не е дал положителен резултат за векторна ДНК. Шест седмици след бинаурална генна терапия с AAV1-hOTOF, отговорите на IFN-γ ELISpot към капсидните пептидни пулове на AAV1 бяха отрицателни.
Въз основа на резултатите от проучването, бинауралната AAV1-hOTOF генна терапия е безопасна и ефективна за пациенти с DFNB9. Резултатите от проучването разширяват възможностите за лечение и стимулират по-нататъшното развитие на генната терапия за наследствена глухота, причинена от различни гени.