Опит за генна терапия: възстановяване на слуха при деца с наследствена глухота
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
В скорошно проучване, публикувано в Nature Medicine, изследователите оцениха безопасността и ефективността на бинауралната терапия с адено-асоцииран вирус 1 (AAV1) и човешки отоферлин (hOTOF) при пет деца с автозомно-рецесивна глухота тип 9 (DFNB9) ).
Милиони хора по света страдат от загуба на слуха, причинена от аномалии на гена OTOF, което води до развитието на DFNB9.
Генната терапия е обещаваща възможност за лечение на наследствена глухота и проучванията показват, че едностранната терапия с AAV1-hOTOF е безопасна и свързана с функционални ползи.
Възстановяването на бинауралния слух може да осигури допълнителни предимства като подобрено възприятие на речта и локализиране на източника на звук. Съществуващите неутрализиращи антитела срещу AAV обаче могат да предотвратят инфекцията на прицелните клетки и тъкани, като причинят имунотоксичност и ограничат повторното доставяне.
Настоящото проучване имаше за цел да оцени безопасността и ефикасността на бинауралната генна терапия с AAV1-hOTOF при пациенти с DFNB9.
Изследователите оцениха 316 доброволци за проучването, от които пет деца (три момчета и две момичета) с вродена загуба на слуха в двете уши поради двуалелни мутации на гена OTOF бяха включени в проучването между 14 юли и 15 ноември 2023 г..
Участниците са имали OTOF генни мутации и нива на звукова реакция на мозъчния ствол (ABR) ≥65 dB в двете уши. Критериите за изключване включват съотношение на неутрализиращи антитела към AAV1 >1:2 000, съществуващи отологични заболявания, анамнеза за злоупотреба с вещества, комплексен имунен дефицит или трансплантация на органи, анамнеза за неврологични или психиатрични разстройства и анамнеза за лъчетерапия и химиотерапия.
При еднократна операция изследователите инжектираха 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF векторни геноми (vg) в двустранните кохлеи на пациенти през кръглия прозорец на ухото.
Участниците не са имали токсичност, ограничаваща дозата, или сериозни нежелани събития. Има 36 нежелани събития от степен 1 или 2, като най-често срещаните са повишени нива на лимфоцити (шест от 36) и холестерол (шест от 36).
Всички пациенти получиха двустранно възстановяване на слуха. В началото на изследването средният праг на ABR за дясното (лявото) ухо надвишава 95 dB.
След 26 седмици прагът се възстанови до 58 dB (58 dB) при първия пациент, 75 dB (85 dB) при втория пациент, 55 dB (50 dB) при третия пациент, 75 dB (78 dB ) при четвъртия пациент и 63 dB (63 dB) при петия пациент.
Тринадесет седмици след лечението, средните прагове на ABR на петте пациенти, получаващи бинаурално лечение, са 69 dB. При пет пациенти, получаващи едностранно лечение, те надвишават 64 dB. Средните прагове на ASSR са 60 dB за пациенти, получаващи бинаурална генна терапия, и 67 dB за пациенти, получаващи едностранно лечение.
И петимата пациенти възстановиха възприемането на речта и способността да локализират източниците на звук. Екипът установи, че резултатите от MAIS, IT-MAIS, CAP или MUSS се подобряват при всички пациенти.
Шест седмици след лечението всички пациенти са развили неутрализиращи антитела срещу AAV1. Титрите на неутрализиращи антитела при получателите на бинаурална генна терапия са 1:1 215, докато титрите при получателите на едностранна доза варират от 1:135 до 1:3 645.
Седмица след лечението кръвта на нито един пациент не показа положителен резултат за векторна ДНК. Шест седмици след бинауралната AAV1-hOTOF генна терапия, IFN-γ ELISpot отговорите към AAV1 капсидни пептидни пулове бяха отрицателни.
Въз основа на резултатите от проучването бинауралната AAV1-hOTOF генна терапия е безопасна и ефективна за пациенти с DFNB9. Резултатите от проучването разширяват възможностите за лечение и стимулират по-нататъшното развитие на генната терапия за наследствена глухота, причинена от различни гени.