Нова малка молекула предлага надежда в борбата срещу антибиотичната резистентност
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Изследователи от Оксфордския университет са разработили нова малка молекула, която може да потисне развитието на антибиотична резистентност в бактериите и да направи резистентните бактерии по-податливи на антибиотици. Резултатите от изследването са публикувани в Chemical Science.
Глобалното нарастване на резистентните към антибиотици бактерии е една от най-големите заплахи за общественото здраве и развитие, тъй като много често срещани инфекции стават все по-трудни за лечение. Вече се очаква резистентните към лекарства бактерии да бъдат пряко отговорни за около 1,27 милиона смъртни случая по света всяка година и да допринесат за още 4,95 милиона смъртни случая. Без бързото разработване на нови антибиотици и антимикробни средства тази цифра ще се увеличи значително.
Ново изследване, ръководено от учени от Института за антимикробни изследвания Ineos Oxford (IOI) и Катедрата по фармакология към Оксфордския университет, предлага надежда за откриването на малка молекула, която работи в комбинация с антибиотици, за да потисне еволюцията на лекарството устойчивост на бактерии.
Един от начините, по които бактериите стават резистентни към антибиотици, е чрез нови мутации в техния генетичен код. Някои антибиотици (като флуорохинолони) действат, като увреждат ДНК на бактериите, което води до клетъчна смърт. Въпреки това, това увреждане на ДНК може да предизвика процес, известен като "SOS отговор" в засегнатите бактерии. SOS отговорът възстановява увредената ДНК в бактериите и увеличава скоростта на генетична мутация, което може да ускори развитието на антибиотична резистентност. В ново проучване учени от Оксфорд са идентифицирали молекула, която може да потисне реакцията SOS, като по този начин повишава ефективността на антибиотиците срещу тези бактерии.
Изследователите са изследвали поредица от молекули, за които преди е било съобщено, че повишават чувствителността на резистентния към метицилин Staphylococcus aureus (MRSA) към антибиотици и предотвратяват реакцията SOS на MRSA. MRSA е вид бактерия, която обикновено живее безвредно върху кожата. Но ако попадне в тялото, може да причини сериозна инфекция, която изисква незабавно лечение с антибиотици. MRSA е резистентен към всички бета-лактамни антибиотици, като пеницилини и цефалоспорини.
Изследователите модифицираха структурата на различни части от молекулата и тестваха ефекта им срещу MRSA в комбинация с ципрофлоксацин, флуорохинолонов антибиотик. Това позволи идентифицирането на най-мощната молекула инхибитор на реакцията на SOS, наречена OXF-077. Когато се комбинира с различни антибиотици от различни класове, OXF-077 ги прави по-ефективни при предотвратяване на видимия растеж на MRSA бактерии.
В ключово откритие екипът след това тества чувствителността на бактериите, третирани с ципрофлоксацин в продължение на няколко дни, за да определи колко бързо се развива резистентност към антибиотика със или без OXF-077. Те установиха, че появата на резистентност към ципрофлоксацин е значително потисната при бактериите, третирани с OXF-077, в сравнение с тези, които не са третирани с OXF-077. Това е първото проучване, което демонстрира, че инхибиторът на SOS реакцията може да потисне развитието на антибиотична резистентност в бактериите. Освен това, при лечение на резистентни преди това на ципрофлоксацин бактерии, OXF-077 възстановява тяхната чувствителност към антибиотика до нивото на бактериите, които не са развили резистентност.
Тези резултати предполагат, че OXF-077 е полезна молекула-инструмент за по-нататъшно изследване на ефектите от инхибирането на SOS отговора при бактерии и за лечение на резистентни към антибиотици инфекции. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се тества пригодността на тези молекули за използване извън лабораторните условия и ще бъдат част от текущата работа между IOI и Оксфордския отдел по фармакология за разработване на нови молекули за забавяне и/или обръщане на развитието на резистентност към антибиотици.