Нови публикации
Как анормалните неутрофили помагат за разпространението на рака на белия дроб?
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Ракът на белия дроб остава водещ световен здравен проблем, причинявайки най-голям брой смъртни случаи, свързани с рак, в световен мащаб. Централно място за неговото развитие играе туморната микросреда, която включва сложни взаимодействия с имунни клетки като неутрофили. Неутрофилите първоначално са били считани за полезни поради тяхната противотуморна активност в ранните стадии на рака, но сега се разбира, че те играят двойна роля, като потенциално насърчават метастазите на рака под влиянието на туморната среда.
Революционно проучване от Медицинския университет в Суджоу, подробно описано в списанието Cancer Biology & Medicine, разкрива нов механизъм, чрез който неутрофилите ускоряват прогресията на рака на белия дроб. Това проучване подчертава ключова функция на неутрофилите – обикновено първите реагиращи на възпаление – тъй като те приемат протуморни роли в раковата микросреда, като значително влияят на динамиката на раковите метастази.
Проучването изследва ролите на оста PARP-1/Alox5/MMP9 в регулирането на активирането на неутрофилите, свързано с рак на белия дроб, и по този начин насърчава прогресията на рака на белия дроб. Активирани от раковите клетки на белия дроб, неутрофилите взаимодействат с PARP-1, който след това си сътрудничи с друг протеин, ALOX5. Това взаимодействие е важно, защото усилва производството на MMP-9, ензим, жизненоважен за разграждането на тъканните структури и насърчаването на инвазията и метастазите на рака.
Използвайки техники като имунохистохимия, изследването изследва неутрофилната инфилтрация в тъканта на рака на белия дроб и използва in vitro анализи, за да анализира ефектите им върху поведението на раковите клетки на белия дроб. Понижаването на генната експресия и фармакологичното инхибиране на PARP-1 допълнително изясняват ролята му в този процес.
Потвърдени в миши модели, тези резултати показват, че блокирането на PARP-1 може значително да намали растежа на тумора, осветявайки сложната връзка между имунната система и рака, като същевременно подчертава, че синергичното инхибиране на PARP-1 може да бъде полезно за лечението на рак на белия дроб.
Схема на неутрофилно-медиирания PARP-1-ALOX5 механизъм, медииран от MMP-9 при рак на белия дроб. Инфилтрираните неутрофили са повишени в раковите белодробни тъкани и отрицателно корелират с прогнозата на пациента. След експозиция на неутрофили на ракови клетки на белия дроб, PARP-1 взаимодейства с ALOX5 и подобрява стабилизирането на протеините чрез ALOX5 PARillation. Повишените ALOX5 метаболити насърчават производството на MMP-9 чрез активиране на ERK и p38 MAPK пътищата. Блокирането на PARP-1 с AG14361 или ALOX5 със Zileuton намалява производството на MMP-9 и отслабва прогресията на рак на белия дроб, индуциран от неутрофили. Източник: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Д-р Джуниан Женг, водещ автор на изследването, коментира: „Това изследване не само подобрява разбирането ни за биологичните взаимодействия между раковите клетки на белия дроб и неутрофилите, но и проправя пътя за нови целенасочени терапии, които могат да прекъснат тези взаимодействия и потенциално да подобрят резултатите за пациентите.“
Тези открития имат значителни последици, което предполага, че насочването към пътя PARP-1-ALOX5-MMP-9 може да бъде обещаващ подход за потискане на активността на неутрофилните протумори при рак на белия дроб. Тази стратегия може да доведе до иновативни терапии, които забавят прогресията на рака на белия дроб и повишават ефикасността на настоящите лечения.