Генната терапия е увеличила продължителността на живота

Работата по някои гени могат да увеличат продължителността на живота на много животни, включително бозайници, то е доказано от много изследвания. Въпреки това, към днешна дата, това означава необратим промяна в гените на животни на ембрионално развитие на развитие - подход неприложим по отношение на човешкото тяло. Учени от испанския Национален център за онкологични изследвания (Centro Nacional де Investigaciones Oncologicas, CNIO) под ръководството на нейния директор Мария Бласко (Мария Бласко) доказаха, че продължителността на живота на мишки може да се увеличи при единична доза от лекарството, непосредственото въздействие на гените на животното в състояние на възрастен. Те направиха това с генната терапия - стратегия, която никога не е била използвана за борба със стареенето. Използването на този метод при мишки се счита за безопасно и ефективно.

Резултатите от проучването са публикувани в списанието EMBO Molecular Medicine. Използвайки генна терапия, изследователи от CNIO в сътрудничество с Едуард Ayuso (Eduard Ayuso) и Фатима Bosch (Фатима Bosch) на Центъра за животните Биотехнологии и Генна терапия (Център за животните Биотехнологии и Генна терапия) Автономен университет в Барселона (Universitat Автономния Барселона) имат " подмладяващ "ефект при експерименти върху възрастни (годишни) и стари (на две години) мишки.

Мишките, получаващи терапия на възраст от една година, живеят по-дълго средно с 24%, а на две години - с 13%. Освен това лечението е довело до значително подобряване на здравето на животните, забавяне на развитието на свързани с възрастта заболявания - като остеопороза и инсулинова резистентност - и подобряване на показателите за стареене като нервно-мускулна координация.

Използваната генна терапия се състои в въвеждане на животни с модифициран ДНК вирус, в който вирусните гени са заменени от гените на ензима на теломеразата, който играе ключова роля в стареенето. Теломеразата възстановява крайните области на хромозомите, известни като теломерите, и по този начин забавя хода на биологичния часовник на клетката и следователно на целия организъм. Вирусът действа като носител, който доставя гена на теломераза в клетките.

Това изследване "показва, че е възможно да се развие генната терапия против стареене, основаваща се на теломераза, без да се увеличава честотата на рака", твърдят авторите. "Застаряващите организми натрупват увреждане на ДНК поради съкращаване на теломерите, [това изследване] показва, че генната терапия, базирана на синтезата на теломераза, може да възстанови или забави появата на такива лезии."

Теломерите защитават краищата на хромозомите, но те не могат да направят това безкрайно: с всяко разделение на клетката теломерите стават по-къси, докато не бъдат съкратени, така че напълно губят функционалността си. В резултат на това клетката престава да се разделя и остарява или умира. Теломеразата предотвратява това, предотвратявайки скъсяването на теломерите или дори възстановяването на тяхната дължина. По същество, това, което прави, е да спре или да нулира биологичния часовник на клетката.

Но в повечето клетки гелът на теломеразата е активен само преди раждането; в клетки на възрастен организъм, с няколко изключения, теломеразата не се експресира. Тези изключения са показани възрастни стволови клетки и разделящи раковите клетки без ограничение, които следователно безсмъртни: че ключът към безсмъртие на туморните клетки е точно експресията на теломераза е показано в няколко проучвания.

Този риск - увеличавайки вероятността от развитие на ракови тумори - забавя изследванията за разработването на лекарства против стареене на базата на теломераза.

През 2007 г. Бласко Group е доказала, че може да удължи живота на трансгенните мишки, чиито геном е необратимо променено на ембрионално развитие: учените правят техните клетки да изразят теломераза, и в допълнение, те са построени в допълнителни копия на гени за устойчивост на рак. Такива животни живеят с 40% по-дълго от обичайното без рак.

Мишките, които са получили генна терапия в тези експерименти, също са свободни от рак. По мнението на испанските учени това се дължи на факта, че лечението започва, когато животните вече са възрастни и затова нямат време да натрупат достатъчен брой отклоняващи се части за появата на тумори.

В допълнение, вида на вируса, използван за доставяне на гена на теломераза към клетките, е от голямо значение. Авторите избрали очевидно безопасни вируси, които успешно се използват в генната терапия на хемофилия и очни заболявания. По-специално, те не възпроизвеждат вируси, получени от други, които не са патогенни за хората.

Това изследване се разглежда главно като доказателство за правилността на концепцията, че терапията на основата на теломераза е възможен и като цяло безопасен подход за увеличаване на продължителността на живота без заболявания и за лечение на заболявания, свързани с къси теломери.

Въпреки че този метод не може да намери приложение като анти-стареене агенти по отношение на човешкото тяло, поне в краткосрочен план, може да открие нови възможности при лечението на заболявания, свързани с присъствието в тъканите на необичайно къси теломери, например, в някои случаи на човешка белодробна фиброза ,

Според Blasco "застаряването не се смята за болест, но учените все повече се стремят да го смятат за общ източник на състояния като инсулинова резистентност или сърдечно-съдови заболявания, чиято честота се увеличава с възрастта. С лечението на стареене на клетки можем да предотвратим тези болести. "

"Тъй като векторът, който използвахме, изразява целевия ген (теломераза) за дълъг период от време, успяхме да се ограничим до единствената му администрация", обяснява Бош. "Това може да е единственото практическо решение за анти-стареене терапия, тъй като други стратегии ще изискват прилагането на лекарството през целия живот на пациента, умножавайки риска от странични ефекти".

[1], [2], [3], [4], [5], [6]