Предоперативната имунотерапия подобрява резултатите при колоректален рак

През 2020 г. Повече от 1,9 милиона души по света са били диагностицирани с колоректален рак (СС). Предвижда се тази цифра да нарасне до 3,2 милиона случая до 2040.

Някои пациенти с колоректален рак имат тумори с дефицит на възстановяване на грешки при чифтосване (dMMR) и висока микросателитна нестабилност (MSI-H).

Основни аспекти и предистория на изследването

Поправката на грешка при чифтосване (MMR) е нормален процес, който протича в клетките на тялото за коригиране на грешки по време на репликацията на ДНК. Смущенията в този процес могат да доведат до тумори с висока микросателитна нестабилност (MSI-H). Приблизително 15% от всички тумори на колоректален рак са MSI-H. Лечението на такива тумори може да бъде трудно.

Ново клинично изпитване показва, че използването на лекарството за имунотерапия пембролизумаб преди операция вместо химиотерапия може да подобри резултатите при пациенти с MMR-дефицитен колоректален рак в стадий 2 или 3 и MSI-H. Проучването беше представено на годишната среща през 2024 г. На Американското дружество по клинична онкология (ASCO).

Съсредоточете се върху етапи 2 и 3 на колоректален рак

Проучването включва 32 пациенти с колоректален рак в стадий 2 или 3 с дефицит на MMR и MSI-H. Според Кай-Кин Шиу, FRCP, PhD, консултант онколог в University College London Hospitals NHS Foundation Trust, традиционните лечения като химиотерапия и лъчетерапия могат да удължат живота, но обикновено не лекуват болестта и повечето пациенти в крайна сметка умират от рак, който става резистентен към тези лечения.

Защо пембролизумаб?

Клиничното изпитване NEOPRISM-CRC Фаза II се фокусира върху лекарството за имунотерапия пембролизумаб, предлагано на пазара под марката Keytruda. През юни 2020 г. FDA на САЩ одобри употребата на пембролизумаб за лечение на пациенти с неоперабилен или метастатичен MSI-H или dMMR колоректален рак.

Основни резултати от изследването

Шиу и неговият екип са приложили три цикъла пембролизумаб, при които е давана доза пембролизумаб на всеки три седмици до операцията, вместо стандартното лечение на операция и химиотерапия. Изследователите установяват, че повече от 50% от участниците, които са получавали пембролизумаб преди операцията, нямат признаци на рак след операцията. Това е значително по-високо от предишни проучвания, където само 4% от участниците, които са получили химиотерапия преди операцията, са били без рак след операцията.

Заключение и следващи стъпки

С тези обещаващи резултати Шиу каза, че тяхното изследване сега има две основни цели:

1. Набирайте повече пациенти до общо около 70-80, за да съберете достатъчно данни, за да потвърдите тригодишната преживяемост без рецидив.
2. Изучете биологията на dMMR туморите и механизмите на действие на имунотерапията, за да определите в бъдеще кои пациенти ще се нуждаят от повече или по-малко имунотерапия за постигане на дългосрочна ремисия или излекуване.

Дългосрочни перспективи

Д-р Антон Билчик, онколог-хирург и директор на Програмата за стомашно-чревни и хепатобилиарни заболявания в Института за рак на Провидънс Сейнт Джон в Санта Моника, Калифорния, отбеляза, че това проучване е първото, което използва имунотерапия на тези етапи на колоректален рак преди операцията.

Д-р Глен С. Паркър, заместник-председател на отдела по хирургия и началник на колоректалната хирургия в медицинския център на Hackensack Meridian Jersey Shore University, подчерта, че е необходимо дългосрочно проследяване, за да се оцени продължителността на отговора към имунотерапията. Той също така отбеляза, че по-нататъшните клинични изпитвания ще играят важна роля в разработването на молекулярно-генетични профили за отделни пациенти и техните тумори, което ще доведе до по-прецизна медицина в бъдеще.

Тези резултати подчертават потенциала на използването на имунотерапия преди операция за подобряване на резултатите при пациенти с колоректален рак.