Interference RNA безопасно и ефективно намалява нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта

Малката интерферираща РНК (siRNA), експериментална терапия, която инхибира ген, участващ в метаболизма на липопротеините, показа в клинично изпитване, проведено от изследователи от Mount Sinai, значително намалява нивата на различни видове холестерол и триглицериди при хора със смесена хиперлипидемия, състояние, свързано с натрупването на мазнини в кръвта.

В допълнение към насърчаването на предварителните резултати за безопасност и ефикасност в клиничните изпитвания, изследователите от Mount Sinai са открили, че терапия, базирана на РНК интерференция (RNAi), наречена zodasiran, може да бъде обещаваща възможност за значително намаляване на нивата на редица атерогенни липопротеини, изискващи Това изисква по-рядко дозиране в сравнение с традиционните лечения. Резултатите бяха представени като късно клинично проучване на Европейския конгрес по атеросклероза в Лион, Франция, и едновременно с това публикувани в The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) е насочен към специфичен ген, експресиран в хепатоцити, известен като ангиопоетиноподобен протеин 3 (ANGPTL3), който играе роля в регулирането на нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL), не-HDL холестерол (мярка за целия „лош” холестерол) в кръвта, включително LDL) и триглицеридите. Различни проучвания идентифицират тези компоненти като повишаващи риска от атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване.

„Нашето проучване представлява едно от първите изпитвания на РНК инхибитор за ANGPTL3 с предимствата на дългосрочното заглушаване на гените и рядкото дозиране“, каза водещият автор на изследването Робърт Розенсън, доктор по медицина, професор по медицина (кардиология) в училището на Маунт Икан Лекарство. Sinai и директор на липидите и метаболизма в Mount Sinai Health System.

"За пациенти със смесена хиперлипидемия и постоянно повишени нива на LDL холестерол и не-HDL холестерол, zodasiran може да разшири способността за понижаване на "лошия" холестерол извън традиционните лечения като статини, което потенциално води до по-благоприятни резултати за пациентите."

Смесената хиперлипидемия се характеризира с натрупване на мазнини в кръвта и често е наследствено заболяване. Хората с това състояние може да са с наднормено тегло и по-вероятно да имат преддиабет или диабет.

В глобално проучване фаза 2b (известно като ARCHES-2), включващо 204 пациенти със смесена хиперлипидемия, лекувани със зодасиран (50, 100 и 200 mg) и стандартна терапия, включваща статин, изследователите наблюдават значително намаляване на всички липидни параметри.

Това включва намаляване на триглицеридите с 54-74% в сравнение с плацебо, на LDL-холестерола с до 20%, на не-HDL холестерола с 36% и на остатъчния холестерол със 73-82%. Остатъчният холестерол измерва количеството "остатъчни" или остатъчни липопротеини с много ниска плътност (VLDL) частици. Измерва се чрез добавяне на HDL и LDL и изваждане на тази сума от общия холестерол на индивида.

Намаляването на остатъчния холестерол е особено важно, защото тези остатъци могат да съдържат до четири пъти повече холестерол на частица от LDL. В допълнение, предишни проучвания показват връзка между повишените нива на остатъчния холестерол и повишения риск от сърдечно-съдови заболявания.

Изследователите от Mount Sinai предполагат, че въз основа на предишни генетични проучвания, степента на намаляване на остатъчния холестерол, наблюдавана от зодасиран в тяхното проучване, може да доведе до 20% намаление на повтарящите се големи сърдечни събития.

Проучването ARCHES-2 установи също, че зодасиран е ефективен при намаляване на аполипопротеин B, липиден транспортен протеин в тялото, който във високи концентрации е свързан с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.

„За разлика от фибратите и рибените масла, зодасиран намалява аполипопротеин В и по този начин може да бъде по-обещаваща потенциална терапия за намаляване на риска от сърдечно-съдови инциденти“, отбелязва д-р Розенсън.

Резултатите от това проучване при пациенти със смесена хиперлипидемия се основават на предишни усилия за модулиране на ANGPTL3 с помощта на евинакумаб, напълно човешко моноклонално антитяло срещу протеина ANGPTL3, одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HoFH).

„Ние вярваме“, подчертава д-р Розенсън, „че въз основа на тези обещаващи резултати са необходими допълнителни изследвания, за да се определи потенциалът на zodasiran, изследвано лекарство, което може да намали риска от сърдечно-съдови инциденти при широк кръг пациенти чрез една терапия, насочена към всички фракции на липопротеините."