Как анормалните неутрофили помагат за разпространението на рак на белия дроб?
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Ракът на белия дроб остава водещ световен здравен проблем, причиняващ най-големия брой смъртни случаи, свързани с рака, в световен мащаб. Централно за неговото развитие е туморната микросреда, която включва сложни взаимодействия с имунни клетки като неутрофили. Първоначално се смяташе, че неутрофилите са полезни поради тяхната антитуморна активност в ранните стадии на рак, но сега се разбира, че те играят двойна роля, като потенциално насърчават раковите метастази под влиянието на туморната среда.
Новаторско проучване от Медицинския университет Xuzhou, подробно описано в журнала на Cancer Biology & Медицинаразкрива нов механизъм, чрез който неутрофилите ускоряват прогресията на белодробния рак. Това проучване подчертава ключовата функция на неутрофилите – обикновено първите реагиращи на възпалението – тъй като те поемат протуморални роли в раковата микросреда, оказвайки значително влияние върху динамиката на раковите метастази. p>
Проучването изследва ролите на оста PARP-1/Alox5/MMP9 в регулирането на свързаното с белодробния рак неутрофилно активиране и по този начин насърчава прогресията на белодробния рак. Активирани от ракови клетки на белия дроб, неутрофилите взаимодействат с PARP-1, който след това си сътрудничи с друг протеин, ALOX5. Това взаимодействие е важно, защото засилва производството на MMP-9, ензим от жизненоважно значение за разрушаването на тъканните структури и насърчаване на инвазията на рака и метастазите.
Използвайки техники като имунохистохимия, изследването изследва неутрофилната инфилтрация в тъканта на рак на белия дроб и използва in vitro анализи, за да анализира техните ефекти върху поведението на клетките на рак на белия дроб. Намалената генна експресия и фармакологичното инхибиране на PARP-1 допълнително обясняват ролята му в този процес.
Потвърдени в миши модели, резултатите показват, че блокирането на PARP-1 може значително да намали туморния растеж, осветлявайки сложната връзка между имунната система и рака, като същевременно подчертава, че синергичното инхибиране на PARP-1 може да бъде полезно за лечението на белите дробове рак.
Диаграма на неутрофилния PARP-1-ALOX5 механизъм, медииран от MMP-9 при рак на белия дроб. Инфилтрираните неутрофили се увеличават в тъканта на рак на белия дроб и корелират отрицателно с прогнозата на пациента. След излагане на неутрофили на белодробни ракови клетки, PARP-1 взаимодейства с ALOX5 и подобрява стабилизирането на протеина чрез PARillation на ALOX5. Повишените метаболити на ALOX5 насърчават производството на MMP-9 чрез активиране на ERK и p38 MAPK пътищата. Блокирането на PARP-1 с AG14361 или ALOX5 със Zileuton намалява производството на MMP-9 и отслабва прогресията на белодробния рак, предизвикана от неутрофили. Източник: Cancer Biology & Медицина (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Д-р Junnian Zheng, водещ автор на изследването, коментира: „Това проучване не само подобрява разбирането ни за биологичните взаимодействия между раковите клетки на белия дроб и неутрофилите, но също така проправя пътя за нови целеви терапии, които могат да прекъснат тези взаимодействия и потенциално да подобрят резултатите за пациентите. ".
Тези резултати имат значителни последици, което предполага, че насочването към PARP-1-ALOX5-MMP-9 пътя може да бъде обещаващ подход за потискане на неутрофилната протуморална активност при рак на белия дроб. Тази стратегия може да доведе до иновативни терапии, които забавят прогресията на рака на белия дроб и повишават ефективността на настоящите лечения.