Изследователите идентифицират мутации, които предпазват от В-клетъчен рак
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Изследователи от Югозападния медицински център на Тексаския университет успяха да потиснат левкемия и лимфом в модел на мишка, генетично предразположен към тези видове рак, чрез пълно или частично изчерпване на протеин, наречен midnoline в В-клетките.
Техните открития, публикувани в Journal of Experimental Medicine, биха могли да доведат до разработването на нови лечения за тези заболявания, които избягват сериозните странични ефекти на настоящите терапии.
„Използвахме чисто генетичен метод, за да намерим мишена за лекарството и тази мишена се оказа сензационна, тъй като B-клетъчните левкемии и лимфоми са силно зависими от нея, докато повечето тъкани на гостоприемника не са“, каза ръководителят на изследването Брус Бойтлер, MD, е директор на Центъра за защита на генетични гостоприемници и професор по имунология и вътрешна медицина в Югозападния медицински център на Тексаския университет.
Д-р Бютлер, който получи Нобелова награда за физиология или медицина през 2011 г. За откритието си на важна група патогенни сензори, известни като Toll-подобни рецептори, открити в имунните клетки, отдавна използва мутагенеза - въвеждането на мутации в гените на животински модели чрез излагайки ги на химикали. Вещество, наречено N-етил-N-нитрозоурея (ENU) като ключов инструмент за изследване на генната функция.
Лабораторията на Beutler наскоро разработи метод, известен като автоматизирано мейотично картографиране (AMM), който проследява необичайни характеристики в мутантни мишки обратно до причинно-следствени мутации, като по този начин идентифицира гени, които са от съществено значение за поддържане на нормална физиология.
Мутагенезата често причинява развитието на генетични заболявания при животните, което дава представа за функцията на засегнатите гени чрез изучаване на аномалиите при животните. Въпреки това, както обясни д-р Бойтлер, мутациите могат също да осигурят защита срещу болести.
Примерите включват мутации, които предпазват хора с ХИВ или хора с наследствена сърповидно-клетъчна болест от развитие на симптоми. Механизмите, лежащи в основата на някои защитни мутации, са вдъхновили разработването на лекарства за лечение на различни заболявания.
Търсейки защитни мутации за имунни разстройства, изследователите тестваха мутантни мишки за имунни клетки с необичайни характеристики. В няколко групи животни с необичайно нисък брой В клетки - важен компонент на адаптивната имунна система, отговорна за производството на антитела - изследователите са използвали AMM, за да проследят този дефицит до мутации в минолина, протеин, който се намира предимно в В клетките.
Въпреки че животните без миднолин умират по време на развитие преди раждането, по-леките мутации, включително някои въведени чрез генетични техники, които премахват гена в зряла възраст, не са причинили видима вреда.
Производство на плазмени клетки след имунизация с TD антиген β-галактозидаза в Mb1-Cre; Midn fl/fl мишки. (A и B) Представителни диаграми на поточна цитометрия на (A) и брой (B) плазмени клетки в костния мозък на 8-седмични Mb1-Cre; Midn fl/fl и Midn fl/fl мишки след имунизация с β- галактозидаза. (C) Общ брой клетки от костен мозък на бедрена кост. (D) Стратегия за изолиране на плазмени клетки. Източник: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Изследователите значително намалиха или елиминираха midnoline при мишки, генетично предразположени към B-клетъчни левкемии и лимфоми, ракови заболявания, при които B клетките се делят неконтролируемо. Въпреки че мишките с нормални нива на midnoline умират от тези заболявания до 5 месеца, повечето от тези с по-малко или без midnoline никога не са развивали злокачествени тумори.
Допълнителни експерименти показаха, че ролята на midnoline в B клетките е да стимулира активността на протеазомите, клетъчни органели, които рециклират повредени или вече ненужни протеини. Някои терапии, използвани в момента за лечение на B-клетъчни левкемии и лимфоми, действат чрез инхибиране на протеазомната активност, подобно на отстраняването на средната линия, обясни д-р Beutler.
Въпреки това, за разлика от тези лекарства, които имат много потенциално сериозни странични ефекти, елиминирането или намаляването на средната линия при животински модели не изглежда да има отрицателни последици.
Бъдещите изследвания ще се съсредоточат върху разработването на лекарства, които инхибират midnoline, което в крайна сметка може да осигури основата за нови лечения за В-клетъчни ракови заболявания.