Учените откриха защо повтарящите се случаи на треска от денга са по-тежки от първоначалната инфекция

Има значително увеличение на случаите на денга по света, с множество огнища, повдигайки нови въпроси за това кой е изложен на повишен риск от тежки форми на тази болест, пренасяна от комари.

Процентът на заразяване се е увеличил с порядък в така наречения пояс на денга, който включва Централна и Южна Америка, Африка на юг от Сахара, Югоизточна Азия и големи райони на Южния Пасифик, където са разположени гъсто населени острови. Според Световната здравна организация денга е най-разпространената и най-бързо развиваща се векторна болест.

Само Северна и Южна Америка регистрира повече от 5,2 милиона случая и повече от 1000 смъртни случая през първите три месеца на 2024 г., съобщи Панамериканската здравна организация през април, отбелязвайки значително увеличение спрямо същия период на 2023 г.

Подобна ситуация се наблюдава в други райони, засегнати от треска от денга, където неуспехите в контрола на векторите, съчетани с глобалното изменение на климата, доведоха до експлозивно увеличаване на броя на кръвожадните комари, чиито рояци са преместване в региони, считани преди за свободни от денга. Само женските комари се хранят с кръв, тъй като постоянно се нуждаят от хранителни вещества от нея, за да хранят яйцата си.

Повече от две десетилетия наблюдение на денга в Тайланд сега дава много отговори във време, когато светът най-много се нуждае от насоки.

Констатациите от проучването показаха как различните подгрупи - това, което вирусолозите наричат подтипове - на вируса на денга влияят върху бъдещия риск от тежка инфекция. От много години е известно, че тези, които се заразяват при последващи огнища след обикновено лека първоначална инфекция, са изложени на значителен риск от тежко заболяване при последващи инфекции. Ново проучване най-накрая анализира повече от 15 000 случая, за да разбере защо това е така.

В статия, публикувана в Science Translational Medicine, международен екип от учени обяснява как четири подтипа на вируса на денга - DENV-1, 2, 3 и 4 - влияят върху риска от повтарящи се тежки инфекции. Тези резултати предоставят нова основа за наблюдение на заболяванията и полагат основата за стратегии за ваксиниране, когато новите ваксини срещу денга станат достъпни.

Екипът също подчерта, че денга, коварна тропическа болест, може да бъде разбрана в контекста на други често срещани вирусни заболявания, циркулиращи по света.

„Способността на вируси като SARS-CoV-2 и грип непрекъснато да променят своята генетична структура в отговор на селективен натиск от популационния имунитет усложнява усилията за контрол“, каза д-р Лин Уанг, водещ автор на изследването за денга.

„В случая с вируса на денга, арбовирус, който заразява повече от 100 милиона души всяка година, ситуацията е още по-сложна“, продължи Уанг. „Хората с високи титри на антитела срещу вируса на денга са защитени от инфекция и развитие на тежко заболяване.

„Въпреки това, хората с титри на субнеутрализиращи антитела показват най-голям риск от тежко заболяване чрез няколко хипотетични механизма, включително зависимото от антитялото усилване“, каза Уанг, изследовател в отдела по генетика в университета в Кеймбридж в Англия. p>

Инфекцията с денга може да бъде коварна. Някои пациенти, които са имали инфекция, но са се заразили отново при последващо огнище, могат да получат по-тежки симптоми при второто заразяване. Въпреки това, повечето проучвания на повтарящи се инфекции на денга са третирали всеки серотип като неразличим от другите, казаха Уанг и колеги, отбелязвайки, че за по-добро разбиране на потенциалните рискове е необходимо да се оценят генетичните разлики на всеки серотип.

За да създадат по-ясна картина, изследователите са изследвали всеки серотип при повече от 15 000 пациенти, за да разберат защо ранните инфекции на денга обикновено са по-леки от следващите. Уанг работи в сътрудничество с два центъра в Банкок, Тайланд, няколко изследователски института в Съединените щати и един във Франция.

За да определят как всеки вирусен серотип влияе върху риска от тежко заболяване, Уанг и колегите му анализираха генетични данни от вируса. Екипът също така разгледа хоспитализациите на пациенти с денга, за да определи кой подтип на вируса е причинил инфекцията им. Изследователите са събрали данни от 21 години наблюдение на денга от 1994 до 2014 г. В детска болница в Банкок, обхващащи 15 281 случая. Това им позволи да идентифицират повтарящи се случаи и всеки вирусен серотип при всички инфекции.

Въз основа на болнични досиета на педиатрични пациенти, изследователите откриха връзка между хоспитализациите и реда, в който пациентите са се заразили с различни серотипове на вируса на денга. Те също така успяха да определят кои комбинации от вирусни подтипове показват леки или тежки форми на денга. Например, хората, които са били заразени със серотипове, които са много сходни един с друг, като DENV-3 и DENV-4, или с много различни серотипове, както в случая на DENV-1 и DENV-4, са имали по-нисък риск на тежко заболяване, ако се зарази повторно.

Въпреки това пациентите, заразени със серотипове, които са само умерено различни, са имали по-висок риск от тежки симптоми при последващи инфекции. Групата с най-висок риск в тази категория включва пациенти, които първо са получили DENV-2 и след това последваща DENV-1 инфекция.

Ново проучване добавя яснота към риска от заболяване, който може да изглежда неинтуитивен за широката общественост. Например, повечето хора, които за първи път са заразени с вируса на денга, развиват много леки симптоми или никакви симптоми. Но за тези, които се разболеят, основните симптоми включват висока температура, главоболие, болки в тялото, гадене и обрив, които се влошават при тежки форми на инфекцията.

Повече от век тежкият пристъп на денга е известен като треска на „чупене на кости“ поради интензивността на болката и придружаващите го мускулни спазми.

Вирусът се предава в тропиците и субтропиците от комарите Aedes aegypti и Aedes albopictus, които са ендемични в пояса на денга. Но докато поясът, който се простира между географски ширини 35 градуса на север и 35 градуса на юг, традиционно е дом на комари, пренасящи денга, учените казват, че техният обхват се разширява на север с изменението на климата.

Уанг междувременно казва, че съвместното проучване поставя основата за по-добро разбиране на функцията на имунната система при последващи тежки инфекции на денга.

„Тези резултати предполагат, че имунният импринтинг помага за определяне на риска от заболяването денга и предоставя начин за наблюдение на променящия се рисков профил на популациите и количествено определяне на рисковите профили на кандидатите за ваксина“, заключи Уанг. „Това ще става все по-важно, тъй като ваксините срещу денга започват да се използват.“

Резултатите от работата са описани подробно в статия, публикувана в списанието Science Translational Medicine.