Ново проучване разкрива ключови клетки, регулиращи образуването на мастна тъкан

Разбирането на това как се формира и функционира мастната тъкан е от решаващо значение за борбата със затлъстяването и свързаните с него метаболитни заболявания. Мастната тъкан или телесната мазнина обаче се държи различно в зависимост от местоположението си в тялото.

Вземете например мезентериума: голяма, подобна на престилка мастна тъкан, която виси от стомаха и покрива органи в перитонеума, като стомаха и червата. Той не само съхранява мазнини, но също така играе роля в имунната регулация и регенерацията на тъканите.

Мезентериалната мазнина е свързана с формата на тялото "ябълка", която се получава, когато това мастно депо е значително разширено, увеличавайки риска от метаболитни заболявания. Това разширяване не се дължи на образуването на нови мастни клетки, процес, известен като адипогенеза, а главно чрез уголемяване на съществуващи клетки, процес, наречен хипертрофия. Това може да доведе до хронично възпаление и инсулинова резистентност.

Ограниченият капацитет на мезентериалната мазнина да образува нови мастни клетки въпреки калориен излишък контрастира с подкожната мазнина и остава слабо разбран. Сега учени, ръководени от професор Барт Депланке от EPFL, са идентифицирали клетъчна популация в човешката мезентериална мазнина, която инхибира адипогенезата. Откритието, публикувано в списанието Cell Metabolism, предоставя нови прозрения за ограничения капацитет на мезентериалната мазнина да насърчава адипогенезата и има значителни последици за управлението на затлъстяването.

Изследователите са използвали авангардно едноклетъчно РНК секвениране, за да анализират клетки от различни човешки мастни депа, като изолират различни клетъчни субпопулации и тестват способността им да се трансформират в нови мастни клетки. Проучването, подкрепено от няколко институции, включително CHUV, включва повече от тридесет човешки донори, за да сравни подробно различните места на мазнини.

Подходът идентифицира популация от клетки, присъстващи в мезентериалната мазнина, която може да е ключова за обяснението на нейните необичайни свойства. Тези клетки, наречени мезотелиални клетки, обикновено покриват определени вътрешни телесни кухини като защитен слой.

Сред тези мезотелиални клетки някои странно преминаха по-близо до мезенхимни клетки, които могат да се развият в различни видове клетки, включително адипоцити (мастни клетки). Този динамичен преход между клетъчните състояния може да бъде ключов механизъм, чрез който тези клетки упражняват своето влияние върху адипогенния потенциал на мезентериалната мастна тъкан.

Проучването показа, че мезенхимните свойства на тези клетки са свързани с повишена способност да модулират своята микросреда, осигурявайки регулаторен механизъм за ограничаване на разширяването на мастната тъкан. Чрез превключване между тези две състояния клетките могат по този начин да повлияят на цялостното метаболитно поведение на мезентериалното мастно депо и способността му да съхранява мазнини, без да причинява метаболитни усложнения.

Важно е, че идентифицирахме поне част от молекулярния механизъм, чрез който нова популация от мезентериални клетки влияе върху адипогенезата. По-специално, клетките експресират високи нива на инсулиноподобен растежен фактор, свързващ протеин 2 [IGFBP2], протеин, за който е известно, че инхибира адипогенезата, и секретират този протеин в клетъчната микросреда. Това от своя страна действа върху специфични рецептори на съседните стволови и прогениторни мастни клетки, като ефективно им пречи да се развият в зрели мастни клетки."

Радиана Фереро (EPFL), един от водещите автори на изследването „Констатациите имат дълбоки последици за разбирането и потенциалното управление на метаболитно нездравословното затлъстяване“, обяснява Пернила Райнер (EPFL), друг водещ изследовател в проучването. „Знаейки, че мезентериалната мазнина има вграден механизъм за ограничаване на образуването на мастни клетки, може да доведе до нови лечения, които модулират този естествен процес. В допълнение, изследването отваря възможността за целеви терапии, които биха могли да модулират поведението на специфични мастни депа."