Отвъд „зеленото“: Как хлорофилът и неговите производни могат да помогнат при диабет

Списанието Nutrients публикува обзор от учени от Университета в Падуа (Италия), които са събрали и структурирали данни за това как хлорофилът - зеленият пигмент на растенията - и неговите производни потенциално влияят върху гликемичния контрол и свързаните с него механизми при диабет. Авторите показват, че ефектите се проявяват не само чрез антиоксидантна „подкрепа“, но и чрез храносмилателния тракт, микробиотата, инхибиране на ензимите, разграждащи въглехидратите, модулация на инкретиновата система и дори „инсулиноподобното“ действие на отделни молекули.

Предистория на изследването

Захарен диабет тип 2 е хронично метаболитно заболяване, при което освен хипергликемия, ключова роля играят инсулиновата резистентност, нискостепенното възпаление и оксидативният стрес. На фона на стандартната фармакотерапия нараства интересът към хранителни вещества, които биха могли да „уловят“ ранните звена на патогенезата - предимно в червата, където се формират лъвският пай от постпрандиалните гликемични пикове и инкретиновите сигнали. Именно там се озовават хлорофилът и неговите производни: преглед в Nutrients систематизира данни за това как „зелените“ молекули могат нежно да повлияят на въглехидратния метаболизъм и свързаните с него пътища, без директно да се намесват в инсулиновия рецептор.

Хлорофилът е ежедневен хранителен пигмент от тъмнозелени зеленчуци и водорасли; европейската оценка на менюто на EFSA дава среден прием от около ≈207 mg „зелени“ хлорофили на ден при възрастни, с големи вариации между страните. Системната бионаличност на естествения хлорофил обаче е ниска, като продуктите от неговата трансформация в храносмилателния тракт - феофитини/пирофеофитини и феофорбид - играят значителна роля. Това обяснява фокуса върху локалните „чревни“ механизми и интереса към формулировки (напр. микрокапсули), които задържат активните форми в чревния лумен.

Механистичната логика се състои от няколко клона. Първо, инхибиране на ензимите за разграждане на въглехидратите: хлорофилните производни (феофорбид а, феофитин а, пирофеофитин а) инхибират α-амилазата и α-глюкозидазата, изглаждайки постпрандиалната гликемия. Второ, инкретиновата ос: в редица изследвания хлорофилните екстракти намаляват активността на DPP-4, което теоретично подкрепя ендогенния GLP-1 (важна верига в съвременната диабетология). Трето, появяват се данни за инсулиноподобни ефекти на феофорбид а - повишен транспорт на глюкоза чрез GLUT1/GLUT4 в клетъчни и предклинични модели. Накрая, антиоксидантните и противовъзпалителните ефекти на „зелените“ порфирини, допълващи метаболитния ефект, са описани на ниво системна физиология.

Въпреки целия потенциал, областта остава в ранен етап: значителна част от базата е in vitro и предклинична; необходими са рандомизирани контролирани проучвания със строги крайни точки (постпрандиална гликемия, HbA1c, инкретинови маркери) и сравнение със стандарти (акарбоза, DPP-4 инхибитори) за клинични препоръки. Успоредно с това трябва да се вземе предвид и безопасността: редица хлорофилни производни са порфиринови фотосенсибилизатори, което означава, че формата, дозата и посоката на доставяне (чревно-локално срещу системно) трябва да се подбират внимателно. Въпреки това, именно този „чревно-центричен“ подход - нежна корекция на ензимните и хормоналните каскади - прави хлорофила обещаващ кандидат в арсенала от спомагателни хранителни стратегии за диабет.

Накратко: Защо е важно

Диабетът засяга стотици милиони възрастни, а броят на пациентите нараства. На фона на стандартната терапия, интересът към „зелените“ хранителни вещества е разбираем: хлорофилът е широко представен в храната (тъмнозелени зеленчуци, водорасли), а средната консумация в Европа се оценява на около 200-400 мг на ден, в зависимост от диетата. В прегледа се подчертава, че именно хлорофилните производни осигуряват най-голям потенциал за гликемичен контрол, а самите механизми са до голяма степен „чревни“ - локални, без системна абсорбция.

Какво точно беше установено (по области на действие)

Докладът обединява резултати от клетъчни, животински и пилотни технологични проучвания; заедно те изграждат многоетапен сценарий.

• Черва и микробиота. Добавките с хлорофил при мишки със затлъстяване, предизвикани от диета, подобриха глюкозния толеранс, намалиха нискостепенното възпаление и промениха микробиотата (включително намалено съотношение Firmicutes/Bacteroidetes), което е свързано с подобрено използване на въглехидрати и метаболитно разтоварване.
• Инхибиране на „захарните“ ензими. Самият хлорофил слабо взаимодейства с α-глюкозидазата, но неговите производни - феофорбид а, феофитин а, пирофеофитин а - са способни да забавят разграждането на въглехидратите, действайки като инхибитори на α-амилазата и α-глюкозидазата. Редица изследвания показват и физикохимично обяснение: чрез взаимодействие с нишестето/ензимите, молекулите предотвратяват достъпа на ензимите до субстрата и увеличават дела на резистентното нишесте, което изглажда постпрандиалните пикове на глюкозата.
• Инкретини и DPP-4. Микрокапсулираните екстракти, съдържащи хлорофил, не само инхибират α-амилазата/α-глюкозидазата in vitro, но и потискат активността на DPP-4, ензим, който разгражда инкретините (GLP-1 и др.), като по този начин потенциално подпомагат ендогенния инсулинов отговор. Ефектът е зависим от носителя (протеиновите капсули действат по-добре от въглехидратните капсули).
• Антигликация и усложнения. Феофорбид а инхибира свързването на крайните продукти на напреднала гликация (AGEs) с техния рецептор RAGE, ключова ос в развитието на съдови и тъканни усложнения на диабета; активността е сравнима с референтния инхибитор в моделни тестове.
• „Инсулиноподобно“ действие. При фенотипни скринингови изследвания върху ларви на зебра и в клетъчни модели, феофорбидът повишава усвояването на глюкоза чрез взаимодействие с GLUT1/GLUT4 транспортерите и повишаване на тяхната мембранна наличност/стабилност. Това предполага възможна цел извън класическия инсулинов рецептор.
• Хлорофилин (полусинтетично производно): При мишки са показани ефекти върху липидния метаболизъм, оксидативния стрес и дори целостта на чревната бариера, което косвено подкрепя метаболитната стабилност.

Как може да работи

Обозначена е „тройната вилица“. Първо, физикохимично: комплексообразуване с нишесте и ензими → по-бавно освобождаване на глюкоза в чревния лумен. Второ, хормонално-инкретиново: инхибиране на DPP-4 и повишаване на GLP-1 → по-добър постпрандиален β-клетъчен отговор. Трето, клетъчна сигнализация: отделни порфириноподобни производни (феофорбид а) действат като инсулиномиметици, като усилват транспорта на глюкоза чрез GLUT1/GLUT4 и едновременно с това инхибират оста AGE-RAGE, което потенциално забавя усложненията. И трите линии се допълват от идеята за „мека диабетна терапия“ през червата и неговите интерфейси.

Какво вече е известно за източниците и дозите от диетата

Хлорофилът е ежедневно хранително вещество: той се среща в най-големи количества в тъмнозелените зеленчуци, шушулките на боба и водораслите/микроводораслите (напр. хлорела). Въз основа на хранителните навици на европейците, средният дневен прием на „зелен“ хлорофил е оценен на ~207 mg (при много „зелена“ чиния оценките се увеличават). Бионаличността на самия хлорофил е ниска (по-голямата част от него се превръща в производни и се екскретира през червата), което е именно причината за разработването на формулировки/микрокапсули и фокуса върху локалните механизми в чревния лумен.

Ползата е добра, но къде са капаните?

Авторите честно обсъждат рисковете и пропуските.

• Фотосенсибилизация. Редица хлорофилни производни (порфиринова серия) са потенциални фотосенсибилизатори. За приложение се разглеждат чревно-насочени форми/носители и химични модификации, които намаляват освобождаването на синглетен кислород и системната абсорбция.
• Ниво на доказателства. Голяма част от данните са in vitro, предклинични или технологични модели. Има малко пълномащабни клинични проучвания върху гликемичните резултати, така че е твърде рано да се говори за лекарството/дозата/режима.
• Хетерогенност на матриците. Ефектите зависят от носителя (протеинови капсули срещу малтодекстрин), топлинната обработка на храната (образуване на феофитини/пирофеофитини) и състава на екстрактите, което затруднява директните сравнения.

Какво може да означава това на практика (ако резултатите бъдат потвърдени)

Перспективата не е в „хлорофилно хапче“, а в индивидуални формули за конкретна задача: капсули за работа в чревния лумен (инхибиране на α-глюкозидаза/α-амилаза/DPP-4), функционални продукти с контролирано освобождаване, комбинации с фибри/резистентно нишесте, както и инсулиноподобни молекули от растителен произход като отделно направление. Успоредно с това, рационалната „зелена чиния“ остава универсален, безопасен фон за здравословно хранене - но това е именно храненето, а не лечението.

Какво ще поиска науката следващо?

• Рандомизирани клинични проучвания, фокусирани върху постпрандиалната гликемия, инкретиновите маркери и поносимостта (включително фототоксичност).
• Фармакокинетика и безопасност на отделни производни (особено феофорбид а) при чревно-насочено приложение.
• Стандартизирани матрици (видове среди, температури на обработка) и сравними крайни точки.
• Сравнение с бенчмаркове (акарбоза, DPP-4 инхибитори), за да се разбере добавената стойност на зелената стратегия.

До кого е адресирана тази новина?

Важно е пациентите с диабет и специалистите да гледат на „зелените“ молекули като на перспектива, а не като непосредствен заместител на терапията. Всякакви добавки и екстракти - само след обсъждане с лекар, особено при прием на хипогликемични средства: интерференцията с ензими и инкретини не е играчка. Прегледът е научна карта на областта, а не готово ръководство за действие.

Източник: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Отвъд зеленото: Терапевтичният потенциал на хлорофила и неговите производни в контрола на диабета. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653