Постенето може да помогне за лечение на диабет тип 1 чрез промяна на чревния микробиом

Автоимунният диабет тип 1 (ДТ1) е нещо повече от инсулин и кръвна захар. Все повече доказателства свързват чревния микробиом с риска, протичането и свързаното с тях възпаление на автоимунни заболявания. Диетата е един от най-бързите начини за промяна на микробиотата, така че интересът към терапевтичното гладуване е естествен: то вече е променило състава на микробите и имунните вериги при здрави хора и при редица автоимунни заболявания. Но как точно микробиомът на хората с ДТ1 би реагирал на гладуването досега не е било ясно. Ново проучване във Frontiers in Endocrinology запълва част от тази празнина, показвайки, че една седмица медицински контролирано гладуване драстично и за кратко преструктурира микробиотата при ДТ1, като промяната я доближава до профила на здрави хора - и изненадващо частично се припокрива с това, което се наблюдава при друго автоимунно заболяване, множествена склероза (МС).

Предистория на изследването

Захарен диабет тип 1 (ЗД1) е автоимунно заболяване, при което имунната система разрушава β-клетките на панкреаса; смята се, че около 9 милиона души по света живеят с него. В допълнение към генетиката, факторите на околната среда значително влияят върху риска и протичането на ЗД1, а през последните години чревният микробиом се превърна в един от ключовите „заподозрени“: при хора с ЗД1, неговият състав и функции се различават от здравите хора, а промени в микробиотата са описани още преди началото на заболяването; по-често се регистрират повишена чревна пропускливост и промяна в метаболитите, които влияят на имунитета (късоверижни мастни киселини, производни на витамин А, триптофан и др.). Всичко това се вписва в идеята, че „чревната екология“ може да изкриви имунния отговор и протичането на автоимунитета.

Диетата е най-бързият лост за въздействие върху микробиотата, така че има нарастващ интерес към терапевтичното гладуване и „постмиметичните“ подходи. При модели и здрави доброволци, продължителните хранителни паузи преструктурират микробния състав, а при експерименти с животни, повтарящи се цикли на „диета, имитираща гладуване“ намаляват пула от автоагресивни Т-клетки и поддържат регулаторни Т-клетки; подобни сигнали са получени и в модел на множествена склероза. Остава обаче въпросът: как микробиомът на хора с диабет тип 1 би реагирал на гладуването и дали „микробните сигнатури“ на гладуването, описани по-рано в други групи, биха се повторили.

Съществува и аспект, свързан с безопасността. В исторически план дългосрочните хранителни ограничения са се считали за рискови при диабет тип 1 поради риска от хипо/хипергликемия и кетоацидоза. Въпреки това, контролирани данни за безопасност се натрупват: гладуването по време на Рамадан е било успешно завършено при избрани пациенти и не са съобщени тежки нежелани събития, включително ДКА, при 7-дневно гладуване под медицински контрол. Това отваря вратата за внимателни клинични протоколи, където целта не е да се „гладува диабетът“, а да се изучат кратки, контролирани интервенции, за да се разберат механизмите и потенциалните адювантни ефекти.

На този фон, пилотният проект от Frontiers in Endocrinology формулира ясна хипотеза: ако „дефицитът на хранителни субстрати“ е силен, независим от заболяването двигател на реорганизация на микробиотата, тогава едноседмично гладуване би трябвало да предизвика признаци на промени в диабет тип 1, подобни на тези, наблюдавани при здрави индивиди и други автоимунни заболявания. Следващата стъпка е да се тества колко възпроизводими са тези промени, колко дълго траят и дали са поне свързани с промени в клиничните параметри (липиди, кръвно налягане), за да се реши дали да се премине към по-големи и по-дълги проучвания.

Как е структурирано проучването (кой, какво и кога)

Пилотното проучване включва 19 възрастни с диабет тип 1 (95% жени) и 10 здрави контроли. Всички са преминали 7-дневен курс на терапевтично гладуване в стационарна обстановка (не болница, а под наблюдение): ~200 kcal/ден, дължащи се на зеленчукови бульони, сокове и овесен бульон; вода и билкови чайове - без ограничения. Фекалии са събрани: на ден 0 (преди), ден 7 (веднага след) и на ден 150 (след ~5-6 месеца); съставът на микробиотата е оценен чрез 16S секвениране. Отделно авторите добавят подпроба от проучването NAMS върху множествената склероза (МС): 10 пациенти с МС са преминали две седмици гладуване с интервал от 6 месеца (между тях - дневен интервален прозорец от 14 часа), като диетата по време на фазата на гладуване е била до ~400 kcal/ден.

Какво се е променило в микробиотата - основното

Най-забележителното откритие: при пациенти с диабет тип 1, микробиотата „скочи“ след гладуване - според бета-разнообразието, съставът на 7-ия ден вече се е доближил до профила на здрави хора, докато при контролната група общият модел за същата седмица почти не се е променил статистически (вероятно поради малката група). До 150-ия ден ефектът е отшумял - стабилно „ново равновесие“ не е възникнало.

Разбивка по родове показва, че 21 таксона показват различни промени при хора с диабет тип 1 след гладуване. Въпреки че контролните групи са имали по-ниска значимост, посоката на промените е била същата. Например:

• Намаляване: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Растеж: Escherichia/Shigella, група Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

На по-фино ниво (ASV, „почти видово-специфичен“): само в DM1 Bacteroides vulgatus и един от Prevotella са се увеличили, докато в контролите Roseburia intestinalis и редица други ASV са намалели. Като цяло, това потвърждава, че гладуването дава кратко, но мощно „щракване“ върху микробиотата, а детайлите зависят от първоначалното състояние.

„Подпис на глада“: Повтарящи се промени при диабет тип 1, множествена склероза и здрави индивиди

Сравнението с групата на MS разкри „подпис на гладуване“ в микробиома, независим от заболяването. Седем рода се промениха в една и съща посока при всички: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter и Lachnospiraceae UCG-001 намаляха, а Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella се увеличиха - и това се вижда и от по-големи проучвания при неавтоимунни популации. Във втората фаза MS показа висока възпроизводимост: около половината от значимите ASV се повториха и в двете седмици на гладуване. Картината съвпада с общата биология на гладуването: „любителите на растителни влакна“ (много Lachnospiraceae) намаляват, а разрушителите на муцин и гликозаминогликани ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) се увеличават, преминавайки към ресурси на гостоприемника; Eisenbergiella е свързан с кетоза и може да използва β-хидроксибутират като гориво.

Това свързано ли е със здравни показатели?

Авторите сравниха „бактериалните“ промени с промените в клиничните маркери при диабет тип 1 и контролите. След корекция за множество сравнения, те получиха 9 значими асоциации. Например, Oscillospiraceae UCG-002 корелира с динамиката на LDL, а при контролите - също и на HDL и диастоличното налягане; растежът на Erysipelatoclostridium (контролите) и Romboutsia (диабет тип 1) съвпада с понижаване на кръвното налягане; Lachnospira „си отиде“ заедно с спад в уринарния цитрат при диабет тип 1. Това са корелации, а не причинно-следствена връзка, но те се римуват с литературата за ефекта на отделните таксони върху липидите и съдовия тонус.

Как това се вписва във физиологията на глада?

Логиката е проста: когато има дефицит на хранителни субстрати, печелят микроби с широки метаболитни възможности и достъп до ресурсите на гостоприемника - слуз (муцин), гликозаминогликани, кетонни тела. Следователно, гладуването естествено измества екосистемата от активни ферментатори на хранителни фибри ( Agathobacter и неговите роднини са големи производители на бутират, те „обичат“ фибрите) към „генералисти“ и „ядящи слуз“. Подобни промени (включително растежа на Akkermansia ) вече са описани след 3-10-дневни гладувания в други групи; настоящата работа показва, че посоката остава същата и при диабет тип 1.

Какво означава това за хората с диабет тип 1?

• Става въпрос за микробиома, а не за „лечение на диабет“ с гладуване. Промените са краткосрочни и се отнасят предимно до състава на бактериите; не е регистрирано стабилно дългосрочно „преструктуриране“ в рамките на 5-6 месеца.
• Безопасността е ключова. Седемдневно гладуване при диабет тип 1 е възможно при условия на наблюдение (не е наблюдавана ДКА в пилотните проучвания) и има данни за безопасността на постене през Рамадан при избрани пациенти. Но това не е причина да се експериментира у дома - рисковете от хипо/хипергликемия и кетоацидоза са реални.
• Къде е практическата полза? Изследователите насочват вниманието към два вектора: (1) да разберат кои таксони са свързани с подобрения в кръвното налягане и липидите; (2) да проверят дали признакът на глад може да бъде имитиран чрез „меки“ диетични мерки (прозорци за хранене, състав на диетата) или пробиотици/пребиотици, без цяла седмица гладуване.

Ограничения

Това е пилотно проучване с малки групи; основните статистически данни бяха „извлечени“ от DM1, значимостта намаля в контролите. Метод - 16S (таксономия, а не функции); вирус/микобиом не бяха профилирани. Корелациите с клиничните маркери са асоциативни; причинно-следствените връзки между специфични бактерии и, да речем, LDL все още не са потвърдени. И накрая, ефектът се оказа преходен - „отпечатъкът“ от гладуването се заличава в рамките на месеци.

Какво трябва да направи науката по-нататък?

• По-големи рандомизирани контролирани проучвания с клинични цели (гликемична вариабилност, кръвно налягане, липиди), мулти-омика (метагеномика/метаболомика) и наблюдение на трайността на ефекта.
• Сравнение на режимите: седмица на гладно спрямо интервален прозорец (напр. 14-16 часа), кетогенна фаза, „постмиметични“ протоколи.
• Микробиологични цели: тестване дали „сигнатурата на глада“ може да бъде възпроизведена чрез диета/добавки без строго гладуване при диабет тип 1.

Източник: Graef FA et al. Постенето предизвиква промени в чревния микробиом, които се отнасят и за пациенти с диабет тип 1. Frontiers in Endocrinology, 13 август 2025 г. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800