Нарингин: Какво да очаквате от цитрусовите плодове за сърцето и кръвното налягане

Нарингинът, основният флавоноид в грейпфрута и тангерина, отдавна е част от разговорите за „ползите от цитрусовите плодове“. Но зад общите думи „антиоксидант“ и „противовъзпалително“ се крият малко конкретни данни: влияе ли на ендотела (вътрешната обвивка на кръвоносните съдове), способен ли е да предпазва сърцето по време на исхемия и реперфузия и има ли доказателства при хора, не само in vitro и при мишки? Екип от изследователи проведе систематичен преглед съгласно стандарта PRISMA и събра всичко, което е известно за сърдечно-съдовите ефекти на нарингина за периода 2000-2025 г. Резултатът включва 62 проучвания: 28 клетъчни, 29 върху животни и 5 клинични при хора. Заключение: картината е в полза на съдово-кардиозащитното действие, но са необходими по-големи и „по-чисти“ проучвания за клиниката.

Предистория на изследването

Сърдечно-съдовите заболявания започват много преди инфаркт, с ендотелна дисфункция, когато вътрешната обвивка на кръвоносните съдове губи способността си да произвежда и задържа азотен оксид (NO), оксидативният стрес и възпалението се увеличават, а белите кръвни клетки „залепват“ по-лесно за артериалната стена. Това ранно разграждане е един от ключовите предсказващи фактори за атеросклероза и съдова скованост, така че всички хранителни вещества, които могат да намалят възпалението, да потушат реактивните кислородни видове и да поддържат NO сигнала, се считат за потенциални съдови „адюванти“ към начина на живот и терапията.

На този фон е логично да се обърне внимание на цитрусовите флаванони - предимно на нарингина, основният гликозид на грейпфрута/горчивите портокали. В организма той се превръща в нарингенин и в предклинични модели показва антиоксидантни, противовъзпалителни и вазопротективни ефекти: от потискане на NF-κB каскадата и NADPH оксидазите до активиране на Nrf2 и поддържане на eNOS/NO. Но до каква степен тези механизми се превръщат в клинична полза при хората е открит въпрос и изисква систематизиране на различни изследвания.

Ограничаващ фактор е ниската перорална бионаличност на нарингина: той е слабо разтворим, слабо преминава през чревната бариера и се метаболизира екстензивно по време на „първото преминаване“, така че типичната бионаличност се оценява на <5%. Оттук и интересът към подобрени форми на доставяне (нанокапсули, комплекси с циклодекстрини и др.) и към избора на целеви групи, където ефектът ще бъде по-забележим.

И накрая, биологията на цитрусовите плодове се сблъсква с практическа „мина“: грейпфрутът (и свързаните с него цитрусови плодове) могат да инхибират чревния CYP3A4 и да променят експозицията на редица лекарства (статини, блокери на калциевите канали и др.). Така че, когато се обсъжда нарингинът като хранителен компонент или добавка, е важно да се вземат предвид лекарствените взаимодействия, за да не се стигне до превръщане на потенциалната полза за съдовата система във фармакологични рискове. На този фон, нов систематичен преглед в Nutrients се опитва трезво да прецени предклиничните и малките клинични проучвания, за да разбере къде нарингинът има реалистичен терапевтичен потенциал и къде са границите на доказателствата.

Как са търсили и какво са включили

Авторите са прегледали PubMed, Scopus, Web of Science и EMBASE, са изключили дубликати и нерелевантни статии, след което са оценили риска от пристрастност за всеки тип статия. В окончателното PRISMA дърво: от 2884 записа, след премахване на дубликати, 165 са включени в анализа на пълния текст, а 62 са включени в прегледа.

• Клетъчни модели (n=28): ендотелни клетки, кардиомиоцити, съдови гладкомускулни клетки.
• Животни (n=29): атеросклероза, хипертония, диабет/дислипидемия, исхемия-реперфузия.
• Хора (n=5): напитки/капсули с нарингин или флавоноиди от грейпфрут, 4-24 седмици.

Основното нещо в един параграф

И в трите „моделни свята“ – клетки, животни и хора – нарингинът проявява антиоксидантни, противовъзпалителни и вазопротективни ефекти. При животни той подобрява ендотел-зависимата вазорелаксация, намалява размера на инфаркта и запазва сърдечната контрактилност. Малки проучвания върху хора показват подобрени липидни профили, намалена артериална ригидност и повишен адипонектин; ефектите върху кръвното налягане и дилатацията, зависима от потока, са непоследователни.

Какво се случва на клетъчно ниво

В ендотела, нарингинът потиска възпалителната каскада на NF-κB и намалява експресията на „лепкави“ молекули (VCAM-1/ICAM-1/селектини), като по този начин предотвратява прилепването на левкоцитите към съдовата стена. Той намалява активността на източниците на супероксидни аниони (NADPH оксидаза) и следователно запазва азотния оксид (NO), основния вазодилататорен медиатор. Успоредно с това се активират пътищата за оцеляване (PI3K/Akt) и се потискат сигналите за клетъчна смърт (апоптоза/фероптоза/прекомерна автофагия). Резултатът е жизнеспособен, спокоен ендотел и по-малко реактивни гладкомускулни клетки.

• Антиоксидант: директен ROS/RNS уловител + активиране на Nrf2 → повишаване на защитните ензими (каталаза, SOD, GPx).
• Противовъзпалително: инхибиране на IKK→NF-κB→цитокини (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO ефект: ↑eNOS (чрез Akt фосфорилиране) и ↓NO разрушаване (по-малко супероксид).
• Антиремоделиране: ефект върху RAS (↓AT1R/ACE, изместване на баланса към ACE2), ↑KATP в кардиомиоцитите.

Какво показват животинските модели

При плъхове и зайци картината е по-стабилна и ярка, отколкото при хора:

• Атеросклероза/дислипидемия: по-малко оксидативен стрес в аортата, ендотелна защита и по-малко натрупване/прогресия на плаки; локално намалени LOX-1 и NADPH оксидаза.
• Хипертония/хипертрофия: налягането е нормализирано (L-NAME модел), по-малко левокамерна хипертрофия и фиброза, по-добра ендотелно-зависима релаксация дори при инхибиран NO.
• Исхемия-реперфузия: по-малък инфаркт, по-ниски CK-MB/LDH/тропонин, по-добра EF и скъсяване на фракцията; ключови - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Какво виждаме в хората (цифри с резерви)

Само пет малки рандомизирани контролирани проучвания/кръстосани проучвания - така че „сигналът“ е скромен, но е налице:

• Липиди/телесно тегло/адипонектин: капсули 450 mg/ден за 90 дни → ↓общ и LDL-холестерол (съответно ~−25% и ~−100 mg/dL), умерено ↓ИТМ; ↑адипонектин.
• Артериална скованост: 340 мл/ден сок от грейпфрут (~210 мг нарингинови гликозиди) в продължение на 6 месеца при жени в постменопауза → ↓скорост на пулсовата вълна (централна скованост); FMD непроменена.
• Обиколка на талията/кръвно налягане при наднормено тегло: 1,5 грейпфрута/ден 6 седмици → ↓обиколка на талията и систолично кръвно налягане; тегло − малко.
• Отрицателни/неутрални резултати: 500 mg/ден в продължение на 4-8 седмици не са подобрили липидите при възрастни с умерена хиперхолестеролемия - вероятно недостатъчна доза/продължителност и ниска бионаличност.

Защо ефектът може да се „изгуби“ при хората

Нарингинът има проблем: ниска орална бионаличност (<5%) поради разтворимост, пропускливост и метаболизъм в червата/черния дроб. Оттук и интересът към липозоми, наноемулсии, микробиоти и др., които в предклиничните проучвания увеличават неговата „видимост“ за организма. Освен това, междуиндивидуалните различия в микробиотата влияят върху превръщането на нарингина в активен нарингенин.

• Решения на хоризонта: подобрени форми на доставяне; избор на доза, за да се доближи експозицията до „животните“; целеви групи (по микробиом/генетика).

Механизми: „много цели - един резултат“

Авторите редуцират картата на действието (вижте диаграмата в статията) до няколко стълба: Nrf2-антиоксидантна ос, NF-κB инхибиране, NO-сигнално спасяване (eNOS/Akt), RAAS модулация (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), антиапоптоза/анти-фероптоза/анти-аутофагия-стрес, плюс метаболитен блок AMPK/PPARγ (по-малка липотоксичност). Заедно това защитава ендотела и миокарда и намалява съдовата „скова“.

Практическо значение

Като цяло, нарингинът изглежда обещаващ нутрицевтик/диетичен адювант за предотвратяване на съдова дисфункция и смекчаване на исхемичното увреждане на сърцето. Не са съобщени нежелани реакции в клинични проучвания, но човек трябва да е наясно с лекарствените взаимодействия на грейпфрута (инхибиране на CYP3A4 и др.) и да избягва самолечение, когато приема статини/блокери на калциевите канали и др.

• Кой е особено заинтересован: хора с дислипидемия, метаболитен синдром, повишена артериална скованост;
• Какво реалистично да очаквате сега: Подобрение в липидите и маркерите за възпаление/скованост при редовна консумация на местни източници или капсули (ако е обсъдено с Вашия лекар).
• Това, което все още не знаем, е дали нарингинът намалява сериозните крайни точки (инфаркти/инсулти/смъртност). Необходими са големи рандомизирани контролирани проучвания (RCT) и „интелигентни“ системи за доставяне.

Ограничения за гледане

Повечето от силните ефекти са предклинични. Проучванията върху хора са малки, хетерогенни по отношение на доза/формулировка/продължителност, а бионаличността е ниска при класическите форми. Оттук и предпазливият оптимизъм и призивът за големи проучвания със съдова/сърдечна образна диагностика и дългосрочно проследяване.

Заключение

• Нарингинът е многоцелеви протектор на ендотела и миокарда: той намалява оксидативния стрес и възпалението, запазва азотния оксид (NO), пречи на RAAS и инхибира клетъчната смърт.
• В предклиничните проучвания работи брилянтно; хората виждат метаболитни и съдови подобрения, но клиниката се нуждае от по-големи рандомизирани контролирани проучвания и форми с по-добра бионаличност.

Източник: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Ендотелни и сърдечно-съдови ефекти на нарингина: Систематичен преглед. Nutrients 2025;17(16):2658. Отворен достъп. https://doi.org/10.3390/nu17162658