Нови публикации
Активиране на вродения имунитет: важна част от установения механизъм
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Изследователи от LMU са дешифрирали сложното взаимодействие на различни ензими около вродения имунен рецептор Toll-like receptor 7 (TLR7), който играе важна роля в защитата на тялото ни от вируси.
Toll-like рецептор 7 (TLR7), разположен върху дендритните клетки на нашата имунна система, играе критична роля в естествената ни защита срещу вируси. TLR7 разпознава едноверижна вирусна и друга чужда РНК и активира освобождаването на възпалителни медиатори. Дисфункциите на този рецептор играят ключова роля и при автоимунните заболявания, което прави разбирането и, в идеалния случай, модулирането на механизма на активиране на TLR7 още по-важно.
Изследователите, ръководени от професор Файт Хорнунг и Марлене Берути от Генетичния център в Мюнхен и катедрата по биохимия в LMU, успяха да се задълбочат в механизма на активиране на комплекса. От предишни изследвания беше известно, че сложните РНК молекули трябва да бъдат разрязани, за да може рецепторът да ги разпознае.
Използвайки редица технологии, от клетъчна биология до криоелектронна микроскопия, изследователи от LMU са разкрили как едноверижна чужда РНК се обработва за откриване на TLR7. Работата им е публикувана в списание Immunity.
Многобройни ензими участват в разпознаването на чужда РНК
В хода на еволюцията имунната система се е специализирала в разпознаването на патогени по техния генетичен материал. Например, вроденият имунен рецептор TLR7 се стимулира от вирусна РНК. Можем да си представим вирусната РНК като дълги вериги от молекули, които са твърде големи, за да бъдат разпознати като лиганди за TLR7. Тук се намесват нуклеазите - молекулярни режещи инструменти, които режат „РНК веригата“ на малки парченца.
Ендонуклеазите разрязват РНК молекулите по средата, като ножица, докато екзонуклеазите разцепват веригата от единия до другия край. Този процес генерира различни РНК фрагменти, които сега могат да се свържат с два различни джоба на TLR7 рецептора. Само когато и двата свързващи джоба на рецептора са заети от тези РНК парчета, се задейства сигнална каскада, която активира клетката и задейства алармено състояние.
Графично изображение. Източник: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Изследователите открили, че разпознаването на РНК от TLR7 изисква активността на ендонуклеазата RNase T2, действаща съвместно с екзонуклеазите PLD3 и PLD4 (фосфолипаза D3 и D4). „Докато беше известно, че тези ензими могат да разграждат РНК“, казва Хорнунг, „сега демонстрирахме, че те взаимодействат с TLR7 и по този начин го активират.“
Балансиране на имунната система
Изследователите също така установиха, че PLD екзонуклеазите играят двойна роля в имунните клетки. В случая на TLR7 те имат провъзпалителен ефект, докато в случая на друг TLR рецептор, TLR9, те имат противовъзпалителен ефект. „Тази двойна роля на PLD екзонуклеазите показва фино координиран баланс за контролиране на правилните имунни отговори“, обяснява Берути.
„Едновременното стимулиране и инхибиране на възпалението от тези ензими може да служи като важен защитен механизъм за предотвратяване на дисфункции в системата.“ Каква роля могат да играят други ензими в този сигнален път и дали участващите молекули са подходящи като целеви структури за терапия ще бъде предмет на по-нататъшни изследвания.