Неврохуморални реакции, лежащи в основата на репаративни процеси при кожни наранявания

Известно е, че кожата е многофункционален орган, който изпълнява дихателни, хранителни, терморегулаторни, детоксикиращи, отделителни, бариеращи, витаминно-образуващи и други функции. Кожата е орган на имуногенеза и крайник на чувствата, поради наличието на голям брой нервни окончания, нервни рецептори, специализирани чувствителни клетки и тела. Кожата съдържа и биологично активни зони и точки, поради които се осъществява връзката между кожата, нервната система и вътрешните органи. Биохимичните реакции, които се осъществяват в кожата, осигуряват постоянен метаболизъм в нея, който се състои в балансирани процеси на синтез и разлагане (окисляване) на различни субстрати, включително специфични, необходими за поддържане на структурата и функцията на кожните клетки. В него се извършват химични трансформации във връзка с метаболитните процеси на други органи и също така се извършват специфични процеси: образуване на кератин, колаген, еластин, гликозаминогликани. Меланин, себум, пот и др. Чрез дермалната васкулатура метаболизмът на кожата се комбинира с метаболизма на целия организъм.

Функционалната активност на клетъчните елементи на всеки орган и кожа по-специално е в основата на нормалната жизнена активност на организма като цяло. Клетката се дели и функционира, използвайки метаболити, продуцирани от кръвта и произведени от съседни клетки. Производство на собствените си връзки, като ги изберете в кръвта или представянето им на повърхността на техните мембрани, клетки общуват с тяхната околна среда чрез организиране на междуклетъчните взаимодействия до голяма степен определят характера на пролиферация и диференциация, а също така съобщава информация за себе си в цялата регулаторна структура на организма. Скоростта и посоката на биохимични реакции зависи от присъствието и активността на ензимите, техните активатори и инхибитори, брой субстрати, нивото на крайните продукти, кофактори. Следователно, промяна в структурата на тези клетки води до специфични промени в орган и организма като цяло и за развитието на дадена патология. Биохимичните реакции в кожата се организират в биохимични процеси, които по този начин са органично свързани помежду си. Както е предвидено регулиране на фона, който е под въздействието на определена клетка, група от клетки, тъкан или място на цялото тяло.

Известно е, че неврохуморната регулация на функциите на тялото се осъществява чрез водоразтворими рецепторни молекули - хормони, биологично активни вещества (медиатори, цигокини, азотен оксид, микропептиди). Които се секретират от клетките на секретиращия орган и се възприемат от клетките на целевия орган. Тези същите регулаторни молекули засягат растежа и клетъчната регенерация.

Регулаторният фон е преди всичко концентрацията на регулаторни молекули: медиатори, хормони, цитокини, чиито продукти са под строг контрол на централната нервна система (ЦНС). И централната нервна система действа от гледна точка на нуждите на организма, като взема предвид неговите функционални и предимно адаптивни способности. Биологично активните вещества и хормоните действат върху вътреклетъчния метаболизъм чрез система от вторични медиатори и като резултат от директното действие върху генетичния апарат на клетките.

Регулиране на фибропластичните процеси

Кожата, която е повърхностно разположена орган, често е ранена. По този начин става ясно, че увреждането на кожата причинява в тялото верига от общи и локални неврохуморални реакции, чиято цел е да възстанови хомеостазата на тялото. Нервната система играе пряка роля в развитието на възпаление на кожата в отговор на травма. Интензитетът, естеството, продължителността и крайният резултат на възпалителната реакция зависят от нейното състояние, тъй като мезенхимните клетки имат висока чувствителност към невропептиди - хетерогенни протеини. Играейки ролята на невромодулатори и неврохормони. Те регулират клетъчните взаимодействия, чрез които могат да отслабят или да засилят възпалението. Сред средствата, които по същество променят реакциите на съединителната тъкан при остро възпаление, са бета-ендорфините и субстанцията R. Betta-ендорфините имат противовъзпалително действие и веществото Р потенцира възпаление.

Ролята на нервната система. Стрес, хормони на стреса

Всяка травма на кожата - това е стрес за тялото, което има местни и общи проявления. В зависимост от адаптивните способности на тялото. Местните и общи реакции, причинени от стреса, ще се случват един или друг начин. Установено е, че при стрес се появява освобождаване на биологично активни вещества от хипоталамуса, хипофизната жлеза, надбъбречните жлези и симпатиковата нервна система. Един от основните стрес хормони е кортикотропин-освобождаващ хормон (кортикотропин-освобождаващ хормон или CRH). Той стимулира секрецията на адренокортикотропния хормон на хипофизата и кортизола. В допълнение, под влиянието си, хормоните на симпатиковата нервна система се освобождават от нервните ганглии и нервните окончания. Известно е, че кожните клетки имат рецептори на тяхната повърхност към всички хормони, които се произвеждат в хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система.

Така че CRH увеличава възпалителната реакция на кожата, причинявайки дегранулация на мастоцитите и освобождаването на хистамин (има сърбеж, подуване, еритема).

ACTH, заедно с меланоцит-стимулиращ хормон (MSH), активират меланогенезата в кожата и имат имуносупресивен ефект.

Поради действието на глюкокортикоидите, има намаляване на фиброгенезата, синтезата на хиалуроновата киселина, нарушение на заздравяването на раните.

При стрес концентрацията на андрогенни хормони в кръвта се увеличава. Spasmodermia в области, които имат голям брой рецептори утежнява testoterona местно тъкан реактивност, че когато дори леко или traumatization на възпаление на кожата може да доведе до хронично възпаление процес и появата на келоиди белези. Тези зони включват: раменната област, стерналната област. В по-малка степен, кожата на врата, лицето.

Кожните клетки също произвеждат редица хормони, по-специално кератиноцити и меланоцити, които отделят CRH. Кератиноцити, меланоцити и Лангерхансови клетки произвеждат АСТН, MSH, полови хормони, катехоламини, ендорфини, енкефалини, и др. Изпъква в междуклетъчната течност на кожни наранявания. Те имат не само местно, но и общо действие.

Хормоните на стрес позволяват на кожата да реагира бързо на стресова ситуация. Краткосрочният стрес води до повишаване на имунната реактивност на кожата, дълготрайно (хронично възпаление) - има противоположен ефект върху кожата. Стресиращата ситуация в тялото се случва с кожни наранявания, оперативна дермабразия, дълбоки пилинг, мезотерапия. Местният стрес от наранявания на кожата се изостря, ако тялото вече е в състояние на хроничен стрес. Цитокини, невропептиди, простагландини, развили в кожата, когато местното стреса причиняват кожата възпалителен отговор, активиране на кератиноцити, меланоцити, фибробласти.

Трябва да се помни, че процедурите и операциите, извършвани на фона на хроничен стрес поради ниска реактивност може да предизвика nonhealing ерозии, навити повърхности, които могат да бъдат придружени nekrotizirovaniem околните тъкани и патологични белези. По подобен начин, лечението на физиологичен дермабразио оперативно белези на стреса може да увреди лечение на ерозивни повърхности след смилане за образуване на патологични белези.

В допълнение към централните механизми, които причиняват появата на стрес хормони в кръвта и в центъра на локалния стрес, има и местни фактори, които предизвикват верига от адаптивни отговори в отговор на травма. Те включват свободни радикали, полиненаситени мастни киселини, микропептиди и други биологично активни молекули, които се появяват в големи количества, когато кожата се повреди от механични, радиационни или химични фактори.

Известно е, че съставът на фосфолипидите на клетъчните мембрани включва полиненаситени мастни киселини, които са предшественици на простагландини и левкотриени. Когато клетъчната мембрана се унищожи, те са строителният материал за синтез в макрофаги и други клетки на имунната система на левкотриени и простагландини, които потенцират възпалителния отговор.

Свободните радикали - агресивен молекула (супероксиден анион радикал, хидроксил -. Радикална, NO, и т.н.) се появи в кожата постоянно по време на живота на организма, се получават също така при възпалителни процеси, имунни отговори, срещу нараняване. Когато свободен радикал се образува по-голям, отколкото може да неутрализират техния естествен антиоксидант система в организма е налице състояние, наречено оксидативен стрес. В ранните етапи на оксидативен стрес основната цел на свободни радикали са аминокиселини, съдържащи лесно окисляващи се групи (цистеин, серин, тирозин, глутамат). Ако допълнително натрупване на реактивни кислородни видове настъпва липидната пероксидация на клетъчните мембрани, тяхната пропускливост нарушение, генетично увреждане и преждевременно апарат апоптоза. Така, оксидативният стрес засилва увреждането на кожната тъкан.

Реорганизацията на гранулационна тъкан и растежа на кожата дефект търбуха е сложен процес, който зависи от площта и дълбочината на локализация на лезиите; състоянието на имунния и ендокринния статус; степента на възпалителна реакция и свързаната с нея инфекция; баланса между образуването на колаген и неговата деградация и много други фактори, които не са известни досега. Когато разхлабване невронни регулиране понижено пролиферативно, синтетични и функционална активност на епидермалните клетки, бели кръвни клетки и клетки на съединителната тъкан. В резултат на това се нарушават комуникативните, бактерицидни, фагоцитни свойства на левкоцитите. Кератиноцитите, макрофагите, фибробластите отделят по-малко биологично активни вещества, растежни фактори; нарушена диференциация и фибробласти. По този начин, реакция на физиологичен възпаление изкривен амплифицира алтернативна реакция задълбочава разграждане огнище, което води до удължаване на подходящ преходен възпаление в неадекватно (продължително) и в резултат на тези промени може да причини патологични белези.

Ролята на ендокринната система

В допълнение към нервната регулация, кожата е силно повлияна от хормоналния фон. От ендокринния статус на човек зависи от появата на кожата, метаболизма, пролиферативната и синтетичната активност на клетъчните елементи, състоянието и функционалната активност на съдовия слой, фибропластичните процеси. От своя страна, производството на хормони зависи от състоянието на нервната система, нивото на освободените ендорфини, медиаторите, състава на микроелементите в кръвта. Един от необходимите елементи за нормалното функциониране на ендокринната система е цинкът. Зависими от цинк са такива жизненоважни хормони като инсулин, кортикотропин, соматотропин, гонадотропин

Функционалната активност на хипофиза, щитовидна жлеза, гонадите, надбъбречна жлеза засяга пряко фиброгенезата, общото регулиране на което се осигурява чрез невро-хуморален механизми с помощта на редица хормони. Състоянието на съединителната тъкан, синтетични и пролиферативна активност на клетките на кожата се повлиява от всички класически хормони като кортизол, АСТН, инсулин, хормон на растежа, хормони на щитовидната жлеза, естроген, тестостерон.

Кортикостероидите и адренокортикотропният хормон на хипофизната жлеза инхибират митотичната активност на фибробластите, но ускоряват диференциацията им. Минералкортикоидите засилват възпалителната реакция, стимулират развитието на всички елементи на съединителната тъкан, ускоряват епителизацията.

Хормонът на растежа на хипофизната жлеза усилва пролиферацията на клетките, образуването на колаген, образуването на гранулационна тъкан. Тироидните хормони стимулират метаболизма на клетките на съединителната тъкан и тяхната пролиферация, развитието на гранулационната тъкан, образуването на колаген и заздравяването на раните. Липсата на естроген забавя репарационните процеси, а андрогените активират активността на фибробластите.

Поради факта, че повишените нива на андроген хормони се наблюдава в по-голямата част от пациентите с келоид, акне, по време на първоначалното приемане на пациентите трябва да се обърне особено внимание на наличието на други клинични признаци hyperandrogenaemia. Такива пациенти трябва да определят нивото на половите хормони в кръвта. При определяне дисфункция - да се свърже с лечението на лекарите и свързани със здравето специалитети: ендокринолози, гинеколози, и т.н. Трябва да се помни, че е физиологично синдром на хиперандрогенизъм в след пубертета: жени в postrodovoy период поради повишени нива на лутеинизиращ хормон при жени в постменопауза ..

В допълнение към въздействат на растежа на клетки на класически хормон клетъчна регенерация и хиперплазия регулира от растеж полипептид фактори клетъчен произход на няколко вида, наречени цитокини: епидермален растежен фактор, получен от тромбоцити растежен фактор, фибробластен растежен фактор, инсулин-подобни растежни фактори, нерв растежен фактор и трансформиращ растежен фактор. Те се свързват към специфични рецептори на клетъчната повърхност, преминаваща по този начин информация за механизмите на клетъчно делене и диференциране. Взаимодействието между клетките също се осъществява чрез тях. Значителна роля също играе пептид "паратхормон" секретиран от клетки, които са част от така наречената дифузно ендокринната система (ARUD система). Те са разпръснати в много органи и тъкани (CNS, епитела на стомашно-чревния тракт и дихателни пътища).

Фактори на растежа

Факторите на растежа са високо специализирани биологично активни протеини, признати днес като мощни медиатори на много биологични процеси, които се осъществяват в организма. Факторите на растежа се свързват със специфични рецептори на клетъчната мембрана, провеждат сигнал вътре в клетката и включват механизми на клетъчно делене и диференциация.

1. Епидермален растежен фактор (EGF). Стимулира разделянето и миграцията на епителните клетки по време на зарастването на рани, епителизирането на рани, регулира регенерацията, потиска диференциацията и апоптозата. Той играе водеща роля в процесите на регенерация в епидермиса. Той се синтезира от макрофаги, фибробласти, кератиноцити.
2. Съдов ендотелен растежен фактор (VEGF). Принадлежи към едно и също семейство и се произвежда от кератиноцити, макрофаги и фибробласти. Произвежда се в три разновидности и е мощен митоген за ендотелните клетки. Подпомага ангиогенезата по време на възстановяване на тъканите.
3. Трансформиращият растежен фактор е алфа (TGF-a). Полипептид, също свързан с епидермалния растежен фактор, стимулира съдовия растеж. Последни проучвания показват, че този фактор се синтезира от културата на нормални човешки кератиноцити. Също така се синтезира в неоплазмени клетки, по време на ранното развитие на плода и в първичната култура на човешки кератиноцити. Той се счита за ембрионален растежен фактор.
4. Инсулиноподобни фактори (IGF). Те са полипептиди хомоложни на проинсулин. Те увеличават производството на елементи от извънклетъчната матрица и по този начин играят жизненоважна роля в нормалния растеж, развитието и възстановяването на тъканите.
5. Фактори на растежа на фибробластите (FGF). Относно семейството на мономерните пептиди, също са фактор на неоангиогенезата. Те причиняват миграцията на епителните клетки и ускоряват заздравяването на раните. Работи заедно с хепарин-сулфатни съединения и протеогликани, модулиращи клетъчна миграция, ангиогенеза и епителио-мезенхимна интеграция. FGF стимулира пролиферацията на ендотелиални клетки, фибробласти, играят съществена роля в стимулирането на образуването на нови капилярни съдове, стимулират производството на извънклетъчна матрица. Стимулира производството на протеази и хемотаксис на не само фибробласти, но и кератиноцити. Те се синтезират от кератиноцити, фибробласти, макрофаги, тромбоцити.
6. Семейство от растежни фактори, получени от тромбоцити (PDGF). Той се получава не само от тромбоцити, а от макрофаги, фибробласти и ендотелиални клетки. Те са силни митогени за мезенхимни клетки и важен хемотактичен фактор. Активирането на пролиферацията на глиални, гладкомускулни клетки и фибробласти играе основна роля в стимулирането на зарастването на рани. Стимуланти за техния синтез са тромбин, туморен растежен фактор и хипоксия. (PDGF) осигурява хемотаксис на фибробласти, макрофаги и гладкомускулни клетки, предизвиква поредица от процеси, участващи в заздравяването на рани, стимулира производството на различни други рани цитокини, повишава синтеза на колаген
7. Трансформиращ растежен фактор - бета (TGF-beta). Представлява група протеинови сигнализиращи молекули, която включва инхибинти, стимуланти, костен морфогенетичен фактор. Стимулира синтеза на матрица на съединителната тъкан и образуването на белези. Той се произвежда от много типове клетки и преди всичко от фибробласти, ендотелиални клетки, тромбоцити и костна тъкан. Той стимулира миграцията на моноцити и фибробласти, образуването на гранулационна тъкан, образуване на колаген, фибронектин синтез, клетъчна пролиферация, диференциация и извънклетъчната матрична продукция. Плазминът активира латентния TGF-бета. Изучавал е "Ливингстън ван де вода" изобщо. Установено е, че когато се активира активиран фактор в цялостната кожа, се образува белег; когато фибробласти се добавят към културата, синтезата на колаген, протеогликани, фибронектин нараства; когато се инокулира в колагеновия гел, възниква съкращаването му. Смята се, че TGF-клетките модулират функционалната активност на фибробластите от патологични белези.
8. Полиергин или туморен растежен фактор - бета. Позовава се на неспецифични инхибитори. Заедно с стимуланти на растежа на клетките (растежни фактори) за прилагане на регенериране процеси и играят важна роля инхибитори хиперплазия на растежа, сред които от особено значение са простагландини, циклични нуклеотиди и chalones. Полиергинът инхибира пролиферацията на епителни, мезенхимни и хематопоетични клетки, но увеличава тяхната синтетична активност. Това увеличава фибробласти синтезата на извънклетъчни матрични протеини - колаген, фибронектин, клетъчни адхезионни протеини, чието присъствие е от съществено значение за зарастване на рани сайтове. По този начин, полиергинът е важен фактор в регулирането на възстановяването на целостта на тъканта.

От гореизложеното следва, че в отговор на травма в цялото тяло и кожата по-специално се развиват драматични събития невидима за окото, целта на което е да се поддържа хомеостаза от макро-дефект затваряне. Болка рефлекс от кожата на аферентни пътища достига централната нервна система, след това чрез набор от биологично активни вещества и невротрансмитери сигнали отиват в мозъчния ствол структури, хипофизата, ендокринна жлеза и тялото чрез течна среда с хормони, цитокини и невротрансмитери действа в мястото на нараняване. Незабавен отговор на съдово увреждане кратък спазъм и следващите разширителни съдове - е ясно илюстриране на централната връзка и механизми за адаптиране лезията. По този начин, локални реакции, свързани с общите едноверижни неврохуморални процесите в тялото, с цел отстраняване на ефектите от нараняване на кожата.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]