Учените създават човешки антитела, които могат да неутрализират токсина на черната вдовица

Има различни видове паяци вдовици, включително черни, червени и кафяви разновидности в Северна и Южна Америка, австралийски червеногръб паяк и няколко вида паяци копчета, срещащи се в Южна Африка. В Европа черната вдовица Latrodectus tredecimguttatus живее в средиземноморския регион, но наскоро, поради изменението на климата, тези паяци започнаха да разширяват местообитанията си.

Ухапванията от паяк вдовица могат да причинят латродектизъм, заболяване, при което отровата на паяка, невротоксин, наречен алфа-латротоксин, атакува нервната система и причинява симптоми като силна болка, хипертония, главоболие и гадене. Ухапванията от черна вдовица могат да бъдат лекувани с антитела, получени от коне, но за да направят лечението по-безопасно за пациентите, изследователи в Германия решиха да разработят изцяло човешки антитела.

„За първи път представяме човешки антитела, които показват неутрализиране на отровата на черната вдовица в клетъчен тест“, каза професор Майкъл Хуст, биолог от Техническия университет в Брауншвайг и старши автор на изследването, публикувано в списание Frontiers in Immunology. „Това е първата стъпка към замяната на конския серум, който все още се използва за лечение на тежки симптоми след ухапване от черна вдовица.“

Хващане на катерици

Много пациенти, ухапани от черни вдовици, изобщо не се лекуват, тъй като противоотровата е направена от протеини, извлечени от коне, които са чужди за човешкото тяло и могат да причинят нежелани странични ефекти. Те включват серумна болест, реакция към протеини в антисерум, получен от нечовешки източници, и тежка алергична реакция. Наличната антидот също е недефинирана смес от антитела, която варира от партида до партида. Въпреки тези недостатъци, този антидот е най-ефективният вариант за лечение в момента.

„Ние се опитахме да заменим конския серум с рекомбинантни човешки антитела, за да осигурим по-добър продукт за пациентите и да избегнем използването на коне за производството на серума“, каза Хуст. За да направят това, учените са използвали in vitro метод, наречен фагово показване на антитела.

"Този подход използва изключително разнообразна генна колекция от повече от 10 милиарда различни антитела. От това голямо разнообразие от антитела фаговият дисплей може да събере антитела, които могат да се свържат с желаната цел, в този случай токсин", обясни Хюст. p>

Антителата, създадени по този начин, могат да се възпроизвеждат със същото качество отново и отново, защото ДНК последователността на човешкото антитяло е известна. Те могат също така да подобрят хуманното отношение към животните, тъй като конете не трябва да бъдат имунизирани и обезкървени, за да произведат токсини против черна вдовица.

Оптимизиране на антитела

Екипът на Хюст разработи кандидат антитела, които могат да се използват за разработване на терапевтични антитела. Общо 45 от 75 генерирани антитела показват неутрализиране на алфа-латротоксин in vitro. Едно антитяло, наречено MRU44-4-A1, показа изключително висока неутрализация.

Това, което изненада изследователите, беше, че само две от антителата бяха ефективни срещу отровата на други видове вдовици. „За да разработим потенциални лечения за всички латротоксини, не само за токсина на европейската черна вдовица, ще се нуждаем от допълнително подобрени кръстосано реактивни антитела“, подчерта Хуст. Изследователите също така отбелязват, че са необходими допълнителни предклинични стъпки за оценка на ефективността на антителата, преди да се започне клинично изпитване.

„В друг проект показахме, че можем да разработим човешки антитела за лечение на дифтерия, които са ефективни при in vivo проучвания. Възнамеряваме да предприемем същите стъпки за антитела срещу отровата на черната вдовица. Това е особено важно, защото с нахлуването на паяците нови местообитания, случаите на латродектизъм и нуждата от терапевтични алтернативи може да се увеличат през следващите години“, заключава Хуст.