Женшен за костни заболявания: Какво наистина могат да направят неговите фитохимикали

Неотдавнашен преглед в списанието Nutrients обобщи резултатите от 2014-2024 г. и показа, че фитохимикалите на женшена - предимно гинзенозиди и полизахариди - действат едновременно върху няколко ключови сигнални пътя в костната тъкан и туморните клетки. Това отваря възможности за три задачи: инхибиране на прогресията на остеосаркома, укрепване на костите при остеопороза и намаляване на възпалението при остеоартрит. Но клиничните доказателства все още са ограничени, а бионаличността и стандартизацията на екстрактите остават пречки.

Предистория на изследването

Мускулно-скелетните заболявания - остеосарком, остеопороза и остеоартрит - са разнообразни по природа (рак, нарушено костно ремоделиране, дегенерация на хрущяла), но всички те са свързани с висока степен на инвалидност и ограничени възможности за лечение (токсична/резистентна химиотерапия за остеосарком, непълна превенция на фрактури при остеопороза, контрол на симптомите без промяна на курса на лечение за остеоартрит). На този фон нараства интересът към природни съединения, които едновременно въздействат върху множество цели на възпаление, остеогенеза и разграждане на матрикса. Тук се намесват женшенът и неговите многоцелеви фитохимикали.

Какво представляват „фитохимикалите на женшен“

Ключовият източник е Panax ginseng CA Meyer (бял и червен женшен). Основните активни компоненти са стероидни сапонини гинзенозиди (повече от 100 вида; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3 са често срещани), както и полизахариди, фенолни съединения и др. Технологичната обработка (запарване → „червен“ женшен) променя състава и потенциално увеличава бионаличността на отделните фракции. Заедно тези групи осигуряват антиоксидантни, противовъзпалителни и други ефекти, представляващи интерес за костната тъкан и хрущяла.

Какъв обем данни е събрал авторът?

Това е обзорна статия в списание Nutrients (приета на 31 май и публикувана на 1 юни 2025 г.) в специален брой за противоракови фитохимикали. Авторът обобщава проучвания от 2014-2024 г. чрез in vitro и in vivo модели и обсъжда механизми, ограничения и насоки за клинично валидиране.

Кратко описание на статуквото за всяка нозология (уводна част на прегледа)

• Остеосаркома. Най-често срещаният първичен костен тумор при юноши/млади хора; стандартът е химиотерапия + хирургия; преживяемостта в локализираната форма се е увеличила, но остава ниска при метастази/рецидиви. На този фон фитохимикалите (включително женшен) се изучават активно като добавка към стандарта за индуциране на апоптоза, потискане на миграцията и др.
• Остеопороза. „Тихо“ заболяване със загуба на костна минерална плътност (КМП) и микроструктура; терапията е насочена към забавяне на резорбцията и/или стимулиране на образуването на костна тъкан (често бифосфонати). Търсят се средства, които едновременно усилват остеобластите и инхибират остеокластите - точно това, което гинзенозидите/екстрактите демонстрират в предклинични проучвания.
• Остеоартрит. Дегенеративно ставно заболяване (главно при възрастни хора), при което фокусът на терапията е контролът на симптомите; естествените противовъзпалителни съединения се считат за потенциални модификатори на възпалителните и разградителни каскади.

Защо женшенът изглежда обещаващ (логика на прегледа)

• Многоцелеви. Гинзенозидите и полизахаридите регулират пътищата NF-κB, Wnt/β-катенин, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR - т.е. възли, общи за възпалението, остеогенезата/остеокластогенезата и оцеляването на туморните клетки.
• Разнообразие от химични семейства. В допълнение към гинзенозидите, авторът разглежда полизахариди, фенолни съединения и алкалоиди - това разширява обхвата на механизмите (имуномодулация, антиоксидантни и хондропротективни ефекти).
• Удобство на комбинациите. На теория те могат да се „смесват“ със стандартни схеми (химиотерапия, НСПВС), като се разчита на синергия и намаляване на дозата. Прегледът регистрира подобна тенденция в съвременната литература.

Това, което авторът предварително определя като ограничения на полето

• Променливост на състава на екстракта и стандартизация на партидите. Без химическа сертификация е трудно да се сравнят дозите и ефектите.
• Бионаличност. Хидрофилност/метаболизъм в стомашно-чревния тракт и кратък T½ - аргумент за интелигентни системи за доставяне (наноносители, хидрогелове) и режими на насищане.
• Липса на висококачествени рандомизирани контролирани проучвания. Необходими са многоцентрови проучвания с добре дефинирани маркери за ефикасност и безопасност.

Какво беше проучено

Това е обзорна статия (Nutrients, 2025), която систематизира in vitro и in vivo експериментални данни за ключови групи съединения на женшен: гинзенозиди (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/съединение K и др.), полизахариди, фенолни компоненти и алкалоиди. Авторът обсъжда също механизмите на действие, ограниченията на подходите и насоките за по-нататъшни изследвания.

Главни герои

Гинзенозидите са стероидни сапонини, от които са описани >100; най-изследваните са Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Полизахаридите и фенолните съединения допълват картината, влияейки върху имунните и антиоксидантните връзки. Заедно те „удрят“ пътищата NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-катенин, Nrf2 и каскадата RANKL/OPG, които влияят върху възпалението, костното ремоделиране, оцеляването на туморните клетки и разграждането на хрущяла.

Остеосаркома: Където женшенът може да помогне

Наборът от данни за остеосаркома е особено богат. Отделни гинзенозиди:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - инхибират пролиферацията и миграцията на остеосаркомни клетки (MG63, U2OS, 143B), задействат апоптоза и автофагия, пречат на PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT и оста Wnt/β-катенин.
• Синергия с химиотерапия: Rg3 засилва ефекта на доксорубицин; CK повишава чувствителността на клетките към цисплатин; с (20S)-протопанаксатриол, жизнеспособността на MG63 и обемът на ксенотрансплантатите са намалени.
• Полизахаридите индуцират апоптоза/автофагия и намаляват фосфорилирането на p38 MAPK и Akt; γ-облъчването в комбинация с полизахариди потиска по-силно образуването на колонии.

Какво дава това? Потенциалът е в комбинирани режими, които едновременно въздействат върху оцеляването на туморните клетки, тяхната миграция/инвазия и резистентност към лекарства. На хоризонта са нанодоставката и фотодинамичната терапия, съчетани с гинзенозиди. Но всичко това все още е предимно на предклинично ниво.

Остеопороза: Балансът между остеобластите и остеокластите

Друг набор от данни показва, че женшенът може да „наклони“ махалото на костното ремоделиране към образуване на кост:

• CK (съединение K) активира β-катенин/Runx2, стимулира остеогенезата и образуването на H-тип съдове в зоните на фрактури; потиска NF-κB-зависимата диференциация на остеокластите и повишава BMD при кастрирани мишки.
• Екстрактите от червен женшен противодействат на индуцираната от глюкокортикоиди остеопороза: повишават активността на алкалната фосфатаза, инхибират TRAP и остеокластогенезата; микро-КТ показва забавяне на намаляването на костната минерална плътност (BMD).

Заключение: Механистично това изглежда убедително - повече остеобласти, по-малко остеокласти, плюс подобрена микроархитектура. Клиничното валидиране, уви, все още липсва.

Остеоартрит: Намаляване на възпалението и защита на хрущяла

Тук на преден план излизат Rb1 и редица други гинзенозиди:

• Rb1 потиска iNOS и NF-κB (намалява фосфорилирането на IκBα и транслокацията на p65), намалява експресията на IL-1β/IL-6 и MMP-13; в модели (ACLT, MIA) намалява разграждането на хрущяла и дебелината на ставното пространство, подобрява хистологичните резултати.
• Отбелязани са и нетривиални подходи за доставяне - хидрогелни плочи с Rb1, които локално защитават хрущяла в заешки модел.

Практическо значение: намаляването на възпалителната каскада и ензимите, които разрушават хрущялната матрица, е точно това, което се търси в случай на бавно, но персистиращо прогресиране на артрозата.

Защо това все още не е хапче за „панацея“?

Дори при впечатляващи предклинични ефекти, съществуват системни бариери:

• Променлив състав и стандартизация: какви дози и маркировки за качество трябва да се използват в клиниката? Необходима е задълбочена химическа характеристика на екстрактите.
• Бионаличност: Много гинзенозиди са хидрофилни, бързо се метаболизират от чревната флора и имат кратък T½; оттук и интересът към наноносителите, удължаването и целенасоченото доставяне.
• Безопасност и контекст: гастроинтестинални реакции, имуносупресия поради химиотерапия; теоретичен риск от „двусмислени“ ефекти при хормоночувствителни състояния поради широкия спектър на мишени (NF-κB, Wnt/β-катенин, Nrf2).
• Клинични изпитвания: малко, хетерогенни и географски концентрирани в Азия; необходими са многоцентрови рандомизирани контролирани проучвания с подходящи нива на комфорт (след менопауза, възрастни хора).

Механизми на действие - „бърз шпаргалка“

• Противотуморно (остеосарком): апоптоза/аутофагия, блокиране на PI3K/Akt/mTOR и MAPK, потискане на EMT и миграцията, сенсибилизация към доксорубицин/цисплатин.
• Антирезорбтивно/проостеогенно (остеопороза): активиране на BMP-2/Runx2 и β-катенин, намаляване на RANKL-индуцираната остеокластогенеза, повишаване на BMD в модели.
• Противовъзпалително/хондропротективно (остеоартрит): инхибиране на NF-κB, iNOS и провъзпалителни цитокини, намаляване на MMP-13, запазване на хрущяла.

Какво следва?

Най-обещаващите са: (1) комбинации от гинзенозиди с химиотерапевтични средства/НСПВС и други фитохимикали; (2) интелигентно доставяне (наноносители, хидрогелове, фотодинамика); (3) схеми на дозиране, ориентирани към биомаркери, и подбор на пациенти; (4) стандартизирани екстракти с възпроизводим профил. Всичко това трябва да бъде потвърдено чрез строги рандомизирани контролирани проучвания (РКП), в противен случай предклиничното проучване ще остане „на рафта“.

Източник: Парк СХ. Последни изследвания върху ролята на фитохимикалите от женшен в лечението на остеосарком, остеопороза и остеоартрит. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910