Учените идентифицират причинен генетичен вариант, свързан с обичайното детско затлъстяване

Изследователи от Детската болница във Филаделфия (CHOP) са идентифицирали причинен генетичен вариант, силно свързан със затлъстяването в детска възраст. Проучването подчертава значението на хипоталамуса на мозъка и неговата роля в развитието на детското затлъстяване, а целевият ген може да стане цел за бъдещи терапевтични интервенции. Резултатите са публикувани в списанието Cell Genomics.

Екологичните и генетичните фактори играят ключова роля за нарастващата честота на детското затлъстяване. Въпреки че точната роля на генетиката при детското затлъстяване все още не е напълно разбрана, предишни изследвания показват, че невронните пътища в хипоталамуса контролират приема на храна и са ключови регулатори на заболяването.

По-ранни международни проучвания за асоцииране на целия геном (GWAS), проведени от изследователи на CHOP, идентифицираха специфични генетични маркери или локуси, свързани със затлъстяването. Повечето от тези проучвания идентифицираха еднакво локуси, свързани със затлъстяването в детството и възрастните, като повечето от тези локуси са разположени в некодиращи области на генома, което затруднява изучаването на техните механизми.

Последното проучване се фокусира върху локуса chr12q13, който съдържа близкия ген FAIM2, който дава значително по-силен сигнал при затлъстяване в детска възраст в сравнение със затлъстяването при възрастни.

„Като се съсредоточихме конкретно върху този локус, успяхме да идентифицираме причинно-следствен вариант, свързан с един от най-силните генетични сигнали, свързани със затлъстяването в детска възраст“, каза първият автор на изследването Шеридан Х. Литълтън, д-р, постдокторант който е ръководил работата. В Центъра за пространствена и функционална геномика на CHOP.

„С по-нататъшни изследвания има потенциал да научим как този вариант е насочен, може да се превърне в цел за нови терапии, специално предназначени за лечение на детско затлъстяване.“

В допълнение към детското затлъстяване, това място е свързано с редица свързани здравословни проблеми, включително повишена чувствителност към диабет тип 2, повишена телесна мазнина при деца и възрастни и по-ранно начало на менструация. Използвайки различни методи, изследователите се съсредоточиха върху rs7132908, единичен нуклеотиден полиморфизъм (SNP) или вариант в този локус.

Предишни свързани проучвания на CHOP свързват хипоталамуса с апетита, което може да е свързано със затлъстяването в детска възраст. Тъй като хипоталамусът се намира дълбоко в мозъка, той е особено труден за изследване.

За по-нататъшно проучване на ефектите от варианта rs7132908, изследователите са използвали стволови клетки, които се развиват в неврони на хипоталамуса, ключов тип клетки, свързани с поведението при хранене, за да изследват алелите за този вариант. Алелът, свързан с риска от затлъстяване, повлиява експресията на гена FAIM2 и намалява дела на невроните, генерирани по време на диференциацията на стволовите клетки, което показва, че вариантът е свързан с невроразвитието.

„Въпреки редица предизвикателства, това проучване демонстрира как допълнителни усилия могат да разкрият важна информация за нехарактеризирани преди това генетични варианти и тяхната роля в различни детски и възрастни заболявания“, каза Струан Ф.А. Грант, Ph.D., е директор на Центъра за пространствена и функционална геномика и титуляр на Даниел Б. Бърк, надарен председател за изследване на диабета в CHOP.

„Тази работа допълнително подчертава централната роля на мозъка в генетиката на затлъстяването и ни предоставя стратегия за по-нататъшно проучване.“