Омега-3 и преддиабет: „Рибеното масло“, свързано с по-нисък риск от диабет тип 2

Списанието Research (Science Partner Journals, AAAS) публикува статия на китайско-американски екип, която комбинира голяма популационна кохорта и мускулна механика. В базата данни на UK Biobank изследователите са проследили 48 358 души с преддиабет средно за 7,8 години и са установили, че редовният прием на добавки с рибено масло е свързан с 9% по-нисък риск от развитие на диабет тип 2. Успоредно с това, модели показват, че морските омега-3 (DHA и EPA) „затягат“ транспорта на глюкоза в скелетните мускули - те усилват транслокацията на транспортера GLUT4 и подобряват мускулния въглехидратен метаболизъм. Това свързва „аптечното хапче“ със специфична цел в тъканта, която консумира лъвския пай от глюкозата.

Предистория на изследването

Преддиабетът е „гранична зона“, в която кръвната захар е повишена, но все още не достига критериите за диабет тип 2. Мащабът на проблема е огромен и нараства заедно със самия диабет: според 11-то издание на IDF Diabetes Atlas (2025 г.), 1 на 9 възрастни (11,1%) вече живее с диабет, а до 2050 г. прогнозата е 1 на 8; значителна част от новите случаи се формират от преддиабет. Не става въпрос само за глюкоза: на етапа на преддиабет атерогенността се ускорява, възпалението с ниска интензивност и нощният метаболитен профил се нарушава - ето защо „забавянето“ на прехода към диабет се счита за една от най-полезните стратегии за обществено здраве.

Къде се осъществява метаболизмът? В скелетните мускули: те усвояват до 80% от постпрандиалната глюкоза под въздействието на инсулин. Ключовият портал е GLUT4 транспортерът, който в отговор на инсулиновия сигнал бързо се „придвижва“ от вътреклетъчните депа към мембраната на мускулните влакна. Нарушаването на тази GLUT4 транслокация е в основата на инсулиновата резистентност; цели „логистични екипи“ от протеини (Rab-GTPase, SNARE комплекс и техните регулатори) са отговорни за движението на везикулите. Успоредно с това, съдбата на глюкозата се влияе от „превключвателя“ PDH/PDK4: когато PDK4 е активен, окислението на глюкозата в митохондриите е инхибирано и мускулът е по-склонен да изгаря мастни киселини - типична промяна в инсулиновата резистентност.

Защо фокусът е върху омега-3? Морските полиненаситени мастни киселини (EPA/DHA) теоретично могат да подобрят мускулната инсулинова чувствителност, като повлияят на състава на мембраната, възпалителните пътища и митохондриалната биохимия. Но при хората картината отдавна е смесена: някои прегледи установяват умерени подобрения в гликемичните маркери с добавки, докато други не откриват значителен ефект върху риска от диабет per se. Има някои положителни сигнали на ниво големи кохорти - например, в британската биобанка редовният прием на рибено масло е свързан с приблизително 9% по-нисък риск от развитие на диабет тип 2 - което е довело до търсенето на биологичен механизъм в мускулите и фактори, които персонализират отговора.

И накрая, фонът на „без розови очила“: добавките с омега-3 не са универсална панацея и носят рисков профил, който зависи от дозата и здравословното състояние на индивида. В голямо проспективно проучване в BMJ Medicine, редовният прием на рибено масло е свързан с по-висок риск от предсърдно мъждене и инсулт при първоначално здрави индивиди, докато при тези със съществуващи сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) е имало потенциална полза за „преходи“ към тежки събития. Това е аргумент в полза на персонализиран подход и проучвания, които селектират не само по фенотип (преддиабет), но и по целева тъкан (скелетни мускули, GLUT4/PDH ос) и свързаните с него рискове.

Как беше проверено това и какво беше „почистено“ от статистиката

Кохортата е била ограничена до хора с преддиабет в началото на проучването, като са били търсени нови случаи на диабет в болничните досиета. „Рибено масло“ е самоотчет за редовен прием на добавки. Асоциацията е обработена в многоетапни модели: от основно коригиране за възраст/пол до разширени опции, където раса, центрове за набиране на персонал, ИТМ, образование, доход, тютюнопушене/алкохол, физическа активност, фамилна анамнеза, както и други добавки и диета (включително честотата на мазни риби и интегралния „оценка за здравословно хранене“) са били допълнително взети предвид. Сигналът е бил стабилен на ниво ≈-9% спрямо риска (коефициент на риск ~0,91). Освен това авторите са открили взаимодействие с варианти в гена GLUT4 (SLC2A4): генетиката на глюкозния транспорт е модифицирала ползата от добавките - важен намек за бъдеща персонализация.

Какво показаха експериментите: от „рибено масло“ до протеини за превключване на мускули

За да отидат отвъд асоциациите, авторите са провели 10-седмична DHA/EPA интервенция при db/db мишки и експерименти върху човешки миотуби. В мускулите, омега-3 изместили метаболома: маркерите на окислението на глюкозата, креатининът и аминокиселините с разклонена верига се изместили към по-добро усвояване на глюкозата; гликоген синтазата и пируват дехидрогеназата (PDH) се увеличили, а PDK4, „спирачката“ на PDH, била потисната. Критичният възел е GLUT4: DHA/EPA засилили транслокацията му към мембраната чрез увеличаване на Rab-GTPазите и t-SNARE протеините, т.е. опростили „докинга“ на GLUT4 везикулите с мембраната. Като цяло, това означава по-бързо усвояване на глюкоза от мускулите под влиянието на инсулин.

Защо това е важно?

Преддиабетът е „предспешно“ състояние за стотици милиони хора; при някои то е стабилно в продължение на години, докато при други бързо „изпада“ в диабет. Нова работа свързва човешката епидемиология и мускулната биология: обичайният прием на омега-3 е свързан с инхибиране на прогресията, а в лабораторията е демонстриран правдоподобен мускулен механизъм - транслокация на GLUT4 + подобрение на аеробния път. Важен детайл е генетичното взаимодействие в глюкозния транспортер: това обяснява защо „рибеното масло“ не действа еднакво за всички и къде да се търси селекция в бъдещи проучвания.

Какво това (все още) не доказва: Внимателното четене на резултатите

Проучването не е рандомизирано клинично проучване при хора - говорим за асоциации в наблюдателна кохорта плюс предклинични механики. „Рибеното масло“ е самооценявано, възможно е остатъчно объркване (здравословно поведение, придържане към лечението и др.), а дозата/формата на DHA и EPA в реалния живот варира значително. Следователно, следващата стъпка е рандомизирано контролирано проучване (РКП) при преддиабет, с набиране на персонал чрез SLC2A4/GLUT4 генотип и мускулни биомаркери на отговор (напр. динамика на GLUT4 в биопсии/неинвазивни сурогати).

Кой би могъл да намери това за особено полезно?

• Хора с преддиабет, чийто основен проблем е инсулиновата резистентност на скелетните мускули (често комбинирана с ниска физическа активност).
• Очаква се тези с генетика на глюкозен транспорт (GLUT4 зона) да имат по-силни реакции - точно това е умереността на ефекта, която авторите са наблюдавали в британската биобанка.
• За пациентите, чиято „рибена“ диета е ограничена, е важно да се помни, че добавките са допълнение към начина на живот (движение, тегло, сън), а не негов заместител.

Практическо значение

• Какво определено можете да направите:
  • Поддържайте редовни аеробни и силови тренировки - основният двигател на GLUT4 транслокацията;
  • яжте мазна морска риба 1-2 пъти седмично като основен източник на DHA/EPA;
  • Обсъдете с Вашия лекар добавките с омега-3, ако имате преддиабет, особено ако кръвният Ви профил/диета е „с ниско съдържание на омега“.
• Какво да не правите:
  • не приемайте новината като „зелена светлина“ за самолечение с капсули;
  • не очаквайте бързи резултати, без да работите върху начина си на живот;
  • Не пренебрегвайте качеството/състава на добавката (съдържание на DHA/EPA, сертификат за чистота).

Какво ще попита науката след това?

• Рандомизирани проучвания на DHA/EPA при преддиабет с крайни точки на гликемичен/инцидентен диабет, стратифицирани по GLUT4 генотипове и мускулни маркери.
• Доза/Форма: DHA срещу EPA и комбинации, естери срещу триглицериди, роля на копротеина/упражненията за постигане на мускулни ефекти.
• Целеви тъкани: микробиота и принос на черния дроб спрямо скелетните мускули - и дългосрочна поносимост и безопасност в реална преддиабетна популация.

Източник на изследването: Li H. et al. Морските N-3 мастни киселини облекчават хипергликемията при преддиабет чрез подобряване на транслокацията на мускулния глюкозен транспортер 4 и глюкозната хомеостаза. Research, 29 април 2025 г. (Статия 0683). DOI: 10.34133/research.0683