Ново откритие може да доведе до по-ефективно лечение на резистентна на лекарства левкемия

Учени от Медицинския факултет „Дюк-Нюс“ и колеги са идентифицирали наследствена генетична вариация, често срещана сред източноазиатците, която допринася за лекарствена резистентност и ускорен растеж на раковите клетки при пациенти с хронична миелоидна левкемия. За да се справи с това, екипът е разработил иновативен подход, насочен към протеина MCL-1, който е показал обещаващи резултати в лабораторията, демонстрирайки ефикасност при унищожаване на ракови клетки, резистентни на традиционните лечения. Констатациите, публикувани в списание „Левкемия“, подчертават значението на генетичното профилиране за разработване на по-прецизни и ефективни лечения за пациенти с рак.

Около една шеста от всички видове рак са свързани с генетични вариации, но малко проучвания са разглеждали как това влияе върху резултатите от лечението. Екипът се фокусира върху наследствена генетична вариация, която засяга пациенти с левкемия.

През 2020 г. левкемията (рак на кръвта) е представлявала приблизително 2,5% от всички нови случаи на рак и 3,1% от смъртните случаи в световен мащаб. Хроничната миелогенна левкемия (ХМЛ) е подтип, който засяга предимно костния мозък, който произвежда кръвни клетки.

Учени от Duke-NUS, заедно с партньори, включително Сингапурската многопрофилна болница и Лабораторията Джаксън, са разработили първия предклиничен модел на често срещана генетична вариация в източноазиатските популации, включително китайци, японци и корейци. Около 12-15% от хората от този регион имат наследствена генетична вариация в протеин, наречен BCL-2 взаимодействащ медиатор на смъртта (BIM), който играе важна роля в регулирането на клетъчната смърт и премахването на увредени или нежелани клетки. Много лечения за рак активират този процес, за да убиват туморните клетки.

Изследователите провели серия от експерименти, използвайки специално разработен модел, и показали, че вариацията води до образуването на алтернативни версии на BIM протеина, което помага на раковите клетки да избегнат смъртта. В резултат на това туморните клетки живеят по-дълго и се размножават по-агресивно, допринасяйки за прогресията на заболяването.

Едно от най-често срещаните лечения за хронична миелоидна левкемия е клас лекарства, известни като инхибитори на тирозин киназата, от които иматиниб е един от най-често използваните. Пациентите с BIM вариант обаче реагират слабо на иматиниб и по-малко ракови клетки се убиват от лечението.

Проучването установи, че левкемичните клетки с BIM вариацията имат по-високи нива на преживяемост от клетките без вариацията. Тези клетки са резистентни на клетъчната смърт, обикновено причинена от иматиниб, което позволява на левкемията да прогресира по-агресивно.

Д-р Жизел На, научен сътрудник в Програмата за биология на рака и стволови клетки на Duke-NUS и първи автор на изследването, коментира: „Открихме, че левкемичните клетки с BIM вариация разчитат предимно на протеина MCL-1 за оцеляване. Това важно откритие идентифицира уязвимост в тези иматиниб-резистентни ракови клетки, която може да бъде използвана за разработване на нови и по-ефективни лечения.“

Професор Онг Син Тионг, клиницист-учен в Програмата за биология на рака и стволови клетки на Duke-NUS и старши автор на изследването, каза: „Въз основа на тези открития, опитахме ново лечение, което комбинира блокер на MCL-1 с иматиниб. Резултатите бяха окуражаващи, като комбинацията беше много по-ефективна в убиването на резистентни левкемични клетки в сравнение със самостоятелното приложение на иматиниб. Това показва, че блокирането на MCL-1 може да помогне за борба с резистентността към лечение при пациенти с ХМЛ с BIM вариант и да намали риска от прогресия на заболяването.“

Професор Чарлз Чуа, старши консултант в отделението по хематология в Сингапурската многопрофилна болница и Националния онкологичен център в Сингапур, който също е участвал в проучването, добави: „Получаването на правилното лечение възможно най-рано е от решаващо значение за подобряване на резултатите при пациентите и качеството на живот. Като се има предвид разпространението на BIM вариацията сред източноазиатското население, е важно да се разбере нейното въздействие върху лечението на рака. Нашите открития показват, че генетичното тестване за тази вариация при поставяне на диагнозата може да подобри резултатите, като помогне за идентифицирането на пациенти, които могат да се възползват от по-агресивна терапия.“

Тези открития биха могли да имат значителни последици за други видове рак, като например някои видове рак на белия дроб, които използват активирането на BIM протеина, за да убиват туморните клетки. Учените планират да продължат изследванията си в тази област, за да предоставят ползите от персонализираната медицина на повече пациенти.