Нов биомаркер предсказва успеха на имунотерапията при рак на бъбреците

Имунотерапията увеличава преживяемостта при рак на бъбреците, но не е подходяща за всички пациенти. Изследователски екип от Льовен е разработил нов метод за прогнозиране кой ще се възползва от това лечение. Екип, ръководен от Франческа Финотело от Групата по компютърна биомедицина в Университета в Инсбрук, също е допринесъл за проучването.

Тяхната работа, публикувана в списанието Nature Medicine, открива нови пътища към по-ефективни лечения.

Всяка година в Австрия около 1300 души са диагностицирани с рак на бъбреците. Благодарение на имунотерапията, процентът на преживяемост при метастатичен рак на бъбреците се е увеличил значително: повече от половината от пациентите оцеляват повече от пет години след поставяне на диагнозата, в сравнение с 10% в миналото. За съжаление, иновативното лечение не е ефикасно при всички пациенти.

За да разберат причините за тази разлика в ефективността на имунотерапията и с надеждата да предскажат по-добре кой ще се възползва от лечението, изследователският екип от Льовен проведе голямо ретроспективно проучване. Те анализираха много проби от пациенти с рак на бъбреците, лекувани с имунотерапия в UZ Leuven през последните десет години.

Изследователят на молекулярния сигнатур д-р Лиза Кингет и постдок Стефан Наулартс обясняват: „Изследвахме както туморни биопсии, така и кръвни проби, използвайки най-съвременни лабораторни техники. Използвайки машинно обучение, комбинирахме генната експресия в тумора с наследствени характеристики на имунната система на пациентите, по-специално HLA гените, които имат стотици вариации в зависимост от индивида.“

Този подход ни позволи да открием „молекулен подпис“, който показва ясна връзка с клиничния отговор и преживяемостта. Допълнително потвърдихме тази връзка в независими проби от над 1000 пациенти с рак на бъбреците от други международни проучвания.

Лабораторните тестове също така показаха, че успешният отговор на имунотерапията е свързан с добро взаимодействие между два вида имунни клетки, а именно CD8+ Т-клетки и макрофаги.

Д-р Франческа Финотело от катедрата по молекулярна биология в Университета в Инсбрук и Центъра за дигитални науки (DiSC) добавя: „Интегрирахме и анализирахме големи данни от проекта „Атлас на раковия геном“ (TCGA), за да свържем този нов молекулярен подпис с мутационния пейзаж на туморите, демонстрирайки, че той предоставя допълнителна информация относно генетичния фон на раковите клетки, като ефективно улавя взаимодействията им с имунната система.“

Професор Абхишек Д. Гарг от KU Leuven казва: „Преди това изследователите са изучавали имунните клетки главно на ниво отделни клетъчни типове, което е довело до опростени биомаркери. В резултат на това смятахме, че макрофагите са „лоши“ за имунотерапия. С това проучване показахме, че взаимодействието между различните видове имунни клетки в специфичен пространствен контекст е по-важно в борбата срещу рака на бъбреците.“

Професор Беноа Бьозелинк, медицински онколог в UZ Leuven, казва: „В бъдеще се надяваме да използваме нашия метод като биомаркер, за да предвидим кои пациенти ще се възползват от имунотерапия. Новото прозрение, че взаимодействието между определени Т-клетки и макрофаги е важно за успеха на имунотерапията, открива интересни възможности за бъдещи лечения.“

Сега разработваме нови клинични изпитвания на комбинирани терапии за стимулиране на двата типа клетки и подобряване на съвместната им работа, което може да е по-ефективно от настоящите лечения.