Метформин намалява риска от деменция и смъртността при хора със затлъстяване

Ново мащабно проучване, публикувано в списанието „Диабет, затлъстяване и метаболизъм“, установи, че приемът на метформин е свързан със значително намаляване на дългосрочния риск от деменция и обща смъртност сред пациенти с наднормено тегло и затлъстяване. Учените анализираха данни от 1,2 милиона пациенти със затлъстяване от четири световни медицински бази данни (САЩ, Европа, Латинска Америка, Азиатско-тихоокеанския регион) и установиха, че редовната употреба на метформин е свързана с:

• 20% намаление на риска от първична деменция;
• 15% намаление на общата смъртност.

В сравнение с пациенти, които не приемат метформин или използват други антидиабетни лекарства.

Как беше проведено проучването?

• Федериран анализ: Данните се съхраняваха локално, а резултатите се обобщаваха чрез обща OHDSI платформа, което позволява включването на над един милион пациентски досиета без споделяне на лични данни.
• Критерии за включване: възрастни с ИТМ ≥30, които са започнали метформин или алтернативна хипогликемична терапия.
• Контрол за ковариации: възраст, пол, съпътстващи заболявания, сравними изходни нива на гликемия.

Ключови резултати

1. Риск от деменция

   • Метформинът е дал HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), т.е. 20% по-малко случаи на деменция.

2. Обща смъртност

   • Употребата на метформин е била свързана с HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001) или 15% по-малко смъртни случаи.

3. Продължителност на терапията

   • Най-голямата полза е наблюдавана при лечение с метформин в продължение на ≥2 години: рискът от деменция е спаднал до 25%, а смъртността - до 18%.

Защо това е важно?

• Невропротекция: В допълнение към гликемичния контрол, метформин може да има директни защитни ефекти върху мозъка, вероятно чрез активиране на AMPK, намалено възпаление и подобрена митохондриална функция.
• Превенция в кардиометаболитен контекст: самото затлъстяване е рисков фактор за деменция и ранна смъртност; метформин осигурява двоен „удар“, като се бори както с метаболитния, така и с невродегенеративния риск.
• **Перспективата на „докси“: Метформин може да бъде евтино и безопасно допълнение към настоящите стратегии за превенция на деменция при пациенти със затлъстяване, дори без диабет.**

„Нашите резултати показват, че метформинът не е просто „захарно хапче“, а и ефективно лечение за защита на мозъка и удължаване на живота при хора с наднормено тегло“, каза д-р Хуан Лопес, съавтор на изследването.

Авторите подчертават следните ключови моменти:

1. Невропротективни свойства на метформин
   „Наблюдаваме, че освен контрола на глюкозата, метформинът активира сигналния път AMPK и намалява системното възпаление, което може директно да предпази невроните от дегенерация“, отбелязва д-р Хуан Лопес.

2. Продължителността на терапията е от значение.
   „Най-голяма полза се наблюдава при пациенти, лекувани с метформин в продължение на поне две години, което подчертава значението на ранното започване и дългосрочното придържане към лечението“, добавя съавторът проф. Мария Силва.

3. Потенциал за превенция
   „Нашите резултати откриват възможността за използване на метформин не само при диабетици, но и при хора със затлъстяване без диабет, за намаляване на рисковете от деменция и преждевременна смърт“, заключава д-р Лопес.

Следващи стъпки

• Рандомизирани клинични проучвания за тестване на директния невропротективен ефект на метформин при пациенти със затлъстяване, но без диабет.
• Механистични изследвания върху невронни култури и животински модели, за да се определи как метформинът предпазва от натрупване на амилоидни плаки и възпаление в мозъка.
• Препоръки за лекарите: метформинът трябва да се разглежда като част от комбинирана терапия при пациенти със затлъстяване и висок риск от деменция.

Това е най-голямото обсервационно проучване до момента, което потвърждава обещаващите допълнителни ползи от метформин и отваря вратата към нови стратегии за борба с деменцията при нарастваща популация от пациенти със затлъстяване.