Как мазната диета и бактериите сгъстяват кръвта - и какво прави хесперидинът по въпроса

Диетата с високо съдържание на мазнини (HFD) увеличава риска от тромботични събития, но „молекулярният мост“ между диетата, микробиотата и кръвосъсирването е неясен. Нова работа в Cell Reports Medicine показва, че чревната бактерия Bacteroides thetaiotaomicron (BT) повишава нивата на палмитинова киселина (PA) в плазмата на гостоприемника в присъствието на HFD, като по този начин предизвиква хиперкоагулация. Ключово откритие е, че биофлавоноидът хесперидин блокира взаимодействието на PA с активиран протеин C (APC), като по този начин премахва протромботичния ефект.

Методи на изследване

Авторите са използвали няколко допълващи се подхода:

• Миши хранителни модели сравняват стандартни и високомаслени диети, измервайки плазмените нива на PA и параметрите на коагулацията.
• Манипулации с микробиота: Способността на BT да произвежда PA in vitro беше тествана и беше оценен ефектът от колонизацията/трансплантацията на BT върху плазмената PA и коагулационния статус на мишките.
• Молекулярна валидация на мишена: Тествани са взаимодействието PA-APC и ефектът на хесперидин като инхибитор на тази връзка.

Дизайнът е предимно предклиничен (in vivo при мишки, in vitro) с биохимично потвърждение на механизма; все още няма клинични изпитвания.

Ключови резултати

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → хиперкоагулация. Диетата с високо съдържание на мазнини насърчава колонизацията на BT, повишава плазмените нива на PA и индуцира хиперкоагулационна промяна в гостоприемника.
• Причинно-следствена роля на BT. Мишките, колонизирани с BT, са имали по-високи нива на PA и признаци на хиперкоагулация, което подкрепя причинно-следствена връзка микроб → метаболит → тромбоза.
• Цел: PA–APC. Палмитиновата киселина се свързва с APC; това взаимодействие е свързано с хиперкоагулация. Хесперидинът нарушава свързването PA–APC и предотвратява индуцираната от PA/BT хиперкоагулация.

Интерпретация и клинични заключения

Работата изгражда механистична верижна връзка между диетата, състава на микробиотата, липидните метаболити и риска от коагулация. Практически последици:

• Диета и превенция на микробиотата. Ограничаването на диетата с високо съдържание на мазнини и модулирането на микробиотата може да намали протромботичните промени, медиирани от ПА.
• Нутрацевтична цел. Хесперидин (наличен хранителен биофлавоноид) е показал антитромботичен потенциал чрез блокада на PA-APC – обещаваща насока за адювантна профилактика, но изисква клинично валидиране (доза, безопасност, лекарствени взаимодействия).

Важно: Данните са предимно от животни и експериментални системи; пренасянето им върху хора и клиничната ефикасност изискват рандомизирани проучвания.

Коментари на авторите

• Какво е новото. Авторите подчертават, че са успели да свържат диетата, микробиотата и коагулацията: диета с високо съдържание на мазнини → колонизация на B. thetaiotaomicron → повишаване на плазмената палмитинова киселина (PA) → хиперкоагулация. Според тях това обяснява част от повишения тромбогенен риск при HFD.
• Ключова цел. В техните експерименти, PA инхибира активирания протеин C (APC) и усилва активирането на тромбоцитите; именно взаимодействието PA-APC се счита за централната връзка, която може да бъде повлияна.
• Практически кандидат. Авторите изтъкват хесперидин като достъпен хранителен биофлавоноид, който блокира връзката PA-APC и предотвратява индуцираната от трансплантация на PA или B. thetaiotaomicron хиперкоагулация – „нов механизъм на антикоагулантно действие“ за това съединение.
• Данни при хора: Те отбелязват, че пациентите със сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) имат по-високи нива на палинов склероза (ПА), хиперкоагулация и ↑ относително изобилие на B. thetaiotaomicron в сравнение със здрави контроли, което подкрепя клиничното значение на наблюденията.
• Ограничения и следваща стъпка. Авторите изрично заявяват: резултатите за механизма и действието на хесперидин са получени в предклинични модели; необходими са клинични изпитвания (дози, безопасност, взаимодействия, ефект върху резултатите). Приложеният извод е, че е обещаващо да се насочат към PA и B. thetaiotaomicron като нова ос за превенция на тромбоза в рискови групи.

Авторите подчертават, че са идентифицирали нов антикоагулантен механизъм за хесперидин - не чрез класически пътища, а чрез нарушаване на взаимодействието PA-APC, което става критично при диети с високо съдържание на мазнини и повишена BT. Според тях това обяснява как хранителните навици директно „настройват“ съсирването на кръвта чрез микробиотата и отваря прозорец за достъпни интервенции на пресечната точка на диетологията и хранителните добавки.