Изследователите откриват как В-клетките откриват рак в тялото

Учените са открили ключови характеристики на имунните В клетки, които ги правят успешни в борбата с тумори, включително когато ракът се е разпространил в други части на тялото.

В списанието Nature Immunology изследователите описват разработването на изчислителен инструмент за идентифициране на тези противоракови имунни клетки, което може да доведе до подобрени персонализирани имунотерапии . Понастоящем повечето имунотерапии действат само при малка част от пациентите и изследователите работят активно за разширяване на групата пациенти, които могат да имат полза от тях.

Учени от Катедрата по биохимия в Оксфордския университет, Института за изследване на рака в Лондон и Университета в Кеймбридж взеха биопсии от пациенти с рак на гърдата и използваха B - секвениране на клетъчни рецептори за идентифициране на генетични вариации в В клетки.

В-клетките, подобно на по-известните Т-клетки, са част от имунната система, като помагат на тялото да се бори с инфекциите и рака. Те произвеждат протеини, наречени антитела, които се придържат към вредни вещества като вируси и рак и набират други части на имунната система, за да ги унищожат. Когато рецептор на В клетка разпознае и се свърже с ракова клетка, В клетката претърпява промени и става още по-ефективна при насочването към тези ракови клетки.

Доцент Рейчъл Башфорд-Роджърс, водещ автор на изследването и доцент в катедрата по биохимия в Оксфордския университет, каза: „Използвайки комбинация от различни генетични техники, ние показахме, че както В-клетките, така и Т- клетъчните имунни отговори се развиват с промени, настъпващи в специфични туморни места в тялото. Въпреки това, някои В-клетъчни отговори бяха наблюдавани в много или всички туморни места, което предполага, че те търсят ракови клетки на различни места."

„Тук идентифицирахме общ и предсказуем модел на наблюдение на имунните клетки между множество туморни места и разработихме инструмент за точно идентифициране на тези клетки. Ние показваме, че това се отнася и за други заболявания, включително автоимунни състояния, и така тази работа е основата за приоритизиране на специфични антитела за лечение на рак и други заболявания."

Изследователите откриха, че някои уникални В клетки, които са променили своята генетична последователност след разпознаване и насочване към раковите клетки, присъстват в няколко метастатични туморни места, където ракът се е разпространил. Това означава, че след като разпознаят рак в една област на тялото, В клетките мигрират, за да ловуват рак в различни части на тялото. В-клетките, открити само в едно туморно място, е по-малко вероятно да променят своята последователност и не са извършили ефективно наблюдение на рака.

Екипът също установи, че В-клетките, присъстващи по време на лечението на пациентите, са тези, които разпознават рака и променят своята генетична последователност, като стават по-ефективни при разпознаването на рак.

Изследователите са използвали тази информация, за да разработят изчислителен инструмент, който прогнозира кои В-клетки е най-вероятно да открият успешно и да се насочат към раковите клетки.

Те вярват, че с помощта на техния инструмент за прогнозиране ще бъде възможно да се намерят най-успешните противоракови В-клетки в пациент и изкуствено да се развият антителата, които тези В-клетки естествено създават. Това може да се използва като персонализирана имунотерапия, която засилва имунната система на пациента.

Д-р Стивън-Джон Саммут, първи автор на изследването и ръководител на Cancer Dynamics Group в Института за изследване на рака в Лондон и консултант онколог в Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, каза: „Когато ракът се разпространи в други части на тялото, често е много по-трудно да се Нашите изследвания показват, че имунният отговор на рака не се ограничава до мястото, където туморът първоначално се появява - ако имунна В-клетка успешно открие рак в една част на тялото, тя ще търси подобни ракови клетки в други части на тялото."

„В момента има много малко имунотерапии, които могат да се използват за лечение на рак на гърдата. Изчислителният инструмент, който разработихме, ще ни позволи да изолираме и идентифицираме В клетките, които разпознават раковите клетки, както и антителата, които произвеждат. Това ще ни позволяват да разработим противоракови антитела, подобни на тези, произведени от В клетки, които след това могат да се използват като персонализирано лечение за засилване на имунния отговор срещу напреднал рак на гърдата."

Описание на групи от рак на гърдата и преглед на дизайна на проучването. Източник: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Професор Кристиан Хелин, генерален директор на Института за изследване на рака в Лондон, добави: „Имунотерапиите промениха перспективите за различни видове рак, но за съжаление те все още действат само при малка част от пациентите. Трябва да разберем по-добре как имунната система предпазва тялото от рак и повечето изследвания досега са фокусирани върху ролята на Т-клетките – CAR-T клетъчната терапия е най-известното лечение, появило се от тези проучвания.“

„Това изследване предоставя вълнуваща представа за ролята на В-клетките по време на растежа и разпространението на рака и очаквам с нетърпение да видя този инструмент да се използва за фокусиране на усилията върху разработването на персонализирани имунотерапии за рак, които могат да работят за много повече хора, отколкото повечето съществуващи имунотерапии. "