Изпитвания за лечение на болестта на Алцхаймер: необходими са повече инвестиции

Два нови анализа на клинични изпитвания сочат необходимостта от увеличени инвестиции в лечението на болестта на Алцхаймер.

На научната среща на Американското гериатрично дружество (AGS) през 2024 г. изследователи оцениха клиничните изпитвания за болестта на Алцхаймер, финансирани от Националния институт по стареене (NIA) за период от 20 години. Друг анализ, публикуван в списанието „Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions“, предостави подробен преглед на активните изпитвания в разработването на лекарства за Алцхаймер.

Клинични изпитвания на NIA за болестта на Алцхаймер

Въпреки че в Съединените щати годишно се харчат 3,5 милиарда долара за федерално спонсорирани изследвания на Алцхаймер, само две лекарства, модифициращи заболяването, са достигнали до пазара: лекемби и адуканумаб (Aduhelm, сега изтеглен от пазара), каза на срещата на AGS Кавя Шах, кандидат за магистърска степен по философия в университета в Кеймбридж в Англия.

Шах представи резултатите от преглед на финансираните от NIA изследвания на Алцхаймер в ClinicalTrials.gov през последните две десетилетия. През този период Законът за лечението на 21-ви век от 2016 г. разшири финансирането от NIA, което увеличи академичните изследвания на нелекарствени лечения и впоследствие увеличи броя на новите лекарствени изпитвания.

„Проведохме това проучване, за да научим повече за клиничните изпитвания, финансирани от NIA, основният източник на финансиране за изследвания на болестта на Алцхаймер в САЩ, с цел да получим представа как федералното финансиране може да бъде разпределено по-ефективно, за да се ускори откриването на ефективни лечения за болестта на Алцхаймер“, каза той.

Шах и колегите му са идентифицирали 292 интервенционни проучвания, подкрепени от NIA от 2002 до 2023 г. Повечето са изследвали поведенчески (41,8%) или лекарствени (31,5%) интервенции.

Сред спонсорираните от NIA лекарствени изпитвания, най-честите мишени са били амилоид (34,8%), невротрансмитери, различни от ацетилхолин (16,3%), и холинергичната система (8,7%). Около една трета (37%) от тестваните лекарствени съединения са били нови.

„По-малко от една трета от проучванията на NIA за болестта на Алцхаймер през последните две десетилетия са били фармакологични проучвания и повечето от тях са били и ранни проучвания“, отбеляза Шах.

„Въпреки че финансирането от NIA се е увеличило чрез федерални инициативи като Закона за лечението на 21-ви век, не сме наблюдавали съответно увеличение на броя на проучванията на NIA, изследващи нови лекарствени съединения за болестта на Алцхаймер“, добави той. „В бъдеще е важно да се оцени инвестиционната стратегия на NIA, така че тя да може по-ефективно да стимулира откриването на безопасни и ефективни лечения за болестта на Алцхаймер.“

Портфолио от лекарства за болестта на Алцхаймер

Годишният преглед отчита спад в броя на изпитванията, лекарствата и новите химични вещества в терапевтичното портфолио за болестта на Алцхаймер през 2024 г., но подобен брой повторно използвани агенти.

В своето оценъчно проучване, публикувано в списанието „Алцхаймер и деменция: транслационни изследвания и клинични интервенции“, д-р Джефри Къмингс от Университета на Невада, Лас Вегас, и съавтори съобщават, че през 2024 г. е имало 164 активни проучвания и 127 уникални лечения в процес на разработка, което е намаление с около 10% в сравнение с 2023 г.

През 2024 г. в разработката са включени 88 нови химични вещества, което е с 13% по-малко спрямо предходната година, съобщиха изследователите. Като цяло 39 лечения в разработката през 2024 г. са били одобрени за други заболявания с преработено предназначение, подобно на 2023 г.

Къмингс отдаде спада на липсата на федерално финансиране и намаляването на частните инвестиции от биофармацевтичната индустрия. „Просто казано, нуждаем се от повече инвестиции от правителството и фармацевтичните компании, за да се борим с тази тенденция на намаляване на клиничните изпитвания“, каза той.

Изследователите са получили данни от проучвания, регистрирани в ClinicalTrials.gov, чрез Международното портфолио за изследвания на Алцхаймер и свързаните с него деменции (IADRP) и неговата категориална система, Общата онтология за изследвания на Алцхаймер и свързани с него деменции (CADRO).

През 2024 г. амилоидните и тау-мишените представляват 24% от всички терапевтични средства в портфолиото – 16% за амилоид и 8% за тау. Като цяло, 19% от средствата в портфолиото са насочени към невровъзпаление.

Изследователите отбелязват, че в портфолиото от 2024 г. присъстват комбинирани терапии, включително фармакодинамични комбинации, фармакокинетични комбинации и комбинации, насочени към подобряване на проникването през кръвно-мозъчната бариера.

„В портфолиото има голям брой лекарства, които имат много различни ефекти върху мозъка“, каза Къмингс.

„Можем спокойно да предположим, че ще видим по-сложни биологични терапии, които изискват интравенозно приложение и внимателно наблюдение за странични ефекти, подобно на терапиите за рак“, добави той.

През 2024 г. са проведени 48 проучвания, оценяващи 32 лекарства във фаза III на изпитвания за болестта на Алцхаймер. От тях 37% са нискомолекулни модифициращи заболяването агенти, 28% са модифициращи заболяването биологични препарати, 22% са невропсихиатрични агенти и 12% са когнитивни подобрители.

От леченията във фаза III на проучванията, 34% са били насочени към невротрансмитерни системи, 22% са били насочени към процеси, свързани с амилоид, а 12% са оценявали синаптичната пластичност или невропротекция. Проучванията на метаболитни и биоенергийни мишени, възпаление или протеостаза са представлявали по 6% от проучванията. По-малко проучвания във фаза III са разглеждали тау протеина, неврогенезата, растежните фактори и хормоните или процесите, свързани с циркадния ритъм.

Портфолиото от 2024 г. включваше също 90 проучвания фаза II, оценяващи 81 лекарства, и 26 проучвания фаза I, тестващи 25 агента.

„Осемте лекарства, за които тази година се отчитат данни от фаза II, са противовъзпалителни лекарства, а биомаркерите, включени в проучванията, ще ни позволят да проучим подробно значението на отделните аспекти на възпалението“, отбеляза Къмингс.

Къмингс отбеляза, че е нужно десетилетие, за да се премине от фаза I към фаза II на едно експериментално лекарство, и почти две години за преглед от FDA. „Знаем, че повечето лекарства се провалят, но не всички“, каза той, добавяйки, че дори лекарства, които не успяват да преминат клинични изпитвания, „могат да ни кажат много“.