Биомаркери за сънливост през деня: Седем молекули, които разкриха проблема

Многоцентрово проучване, публикувано в Lancet eBioMedicine, открива седем молекули в кръвта, които са статистически свързани с прекомерна дневна сънливост (EDS). Указанията сочат в две посоки: производство на стероидни хормони и хранителни метаболити. Някои ω-3/ω-6 мастни киселини са свързани с по-нисък риск от сънливост, докато тираминът (биогенен амин, характерен за ферментирали/презрели храни) е свързан с по-висок риск, особено при мъжете. Авторите са възпроизвели резултатите в независими кохорти, което повишава достоверността на откритията.

Предистория на изследването

Прекомерната дневна сънливост (ПДС) е често срещан и недостатъчно разпознат проблем: смята се, че до една трета от възрастните в САЩ я изпитват, а свързаните с нея рискове включват сърдечно-съдови и метаболитни усложнения, намалена работоспособност и понижено качество на живот. В същото време ПДС често се „маскира“ като последствия от лишаване от сън или апнея, а биологичните механизми остават неясни. На този фон метаболомиката – „моментна снимка“ на хиляди малки молекули в кръвта – изглежда логичен инструмент за свързване на субективен симптом с обективни метаболитни пътища.

През последните години областта се насочи към мащабни, мултиетнически анализи. Преди това бяха създадени атласи на асоциации между фенотипите на нощния сън и стотици метаболити в големи кохорти (напр. HCHS/SOL), предоставяйки основа за търсене на специфични признаци на дневна сънливост и възпроизвеждането им в независими проби. Тази стратегия увеличава вероятността откритите асоциации да не са „локални артефакти“, а възпроизводими биологични сигнали.

Нова статия в Lancet eBioMedicine подчертава две доказателства: стероидна хормоногенеза и хранителни сигнатури. Изследователите идентифицираха седем метаболита, свързани с EDS, някои от които попадат в пътя на стероидния синтез, а други отразяват диетата: по-високите нива на омега-3/омега-6 мастни киселини са свързани с по-малко сънливост, докато биогенният амин тирамин (типичен за ферментирали/презрели храни) е свързан с повече, особено при мъжете. Това е в съответствие с идеята, че както хормоналната регулация на будността, така и хранителният състав могат да повлияят на дневната бдителност.

Важно е да се помни, че говорим за асоциации, а не за доказана причинно-следствена връзка. Авторите директно призовават за интервенционни проучвания - за да се провери дали корекциите в диетата (включително омега-3) или целенасочените ефекти върху стероидните пътища намаляват тежестта на EDS и дали променят „сигнатурата“ на метаболитите в кръвта. Ако тези връзки бъдат потвърдени в рандомизирани контролирани проучвания, клиницистите ще имат път към персонализирани препоръки, които отчитат пола на пациента, фоновите нарушения на съня и метаболитния профил.

Как беше тествано това?

Базовата линия беше мултиетническата кохорта HCHS/SOL (≈6000 участници), където изследователите измериха 877 метаболита в кръвта и ги сравниха със стандартизирани въпросници за сънливост през деня. След това ключови връзки бяха потвърдени в независими извадки - MESA и в проучвания от Обединеното кралство и Финландия, което намалява риска от „локален“ ефект. Този дизайн помага да се свърже субективният симптом (сънливост през деня) с обективната биохимия и да се оцени приносът на диетата, хормоналните нива и пола.

Какво точно откриха?

Основният „модел“ е в пътищата на стероидните хормони и съседните липидни субсателити (включително сфингомиелини и дълговерижни мастни киселини). В основния модел седем метаболита са свързани с EDS; още три маркера са добавени в мъжката подгрупа. Асоциациите с ω-3/ω-6 изглеждат защитни (по-малко сънливост), а с тирамин - неблагоприятни (повече сънливост), като мъжкият пол модифицира ефекта. Тези резултати са в съответствие с биологията: липидите влияят на мембранната флуидност и невросигнализацията, а стероидните метаболити влияят на циркадните и бодърстващите вериги.

Защо това е важно?

Синдромът на съня, свързан с енергийно-дефицитна дисфункция (EDS), е често срещан, но подценяван проблем, свързан със сърдечно-съдови и метаболитни рискове и намалено качество на живот. Новата работа за първи път предоставя специфични молекулярни „котви“, които потенциално могат да бъдат наблюдавани, а някои от тях могат да бъдат модифицирани чрез диета. Това доближава медицината на съня до персонализирани стратегии: оценка на биомаркери, отчитане на пола, начина на живот и избор на интервенции - от хранене до целенасочени фармацевтични подходи.

Как би могло да работи (механични хипотези)

Изследователите идентифицират две „аксиални“ линии. Първата са стероидните хормони: метаболитите на прогестерона и свързаните с него пътища са способни да променят възбудимостта на невронните мрежи, като косвено влияят върху склонността към „заспиване“ през деня. Втората са хранителни следи: профилът на мастните киселини ω-3/ω-6 отразява противовъзпалителния характер на диетата, а тираминът (ферментирали сирена, колбаси, сосове, маринати, презрели плодове) теоретично може да увеличи сънливостта чрез ефекта си върху катехоламините и съдовия тонус; ефектът, съдейки по данните, е по-силен при мъжете. Засега това са асоциации, но те са биологично правдоподобни и възпроизводими в независими проби.

Какво означава това „на практика“ сега?

• Диетата като лост. Поддържането на диета, богата на ω-3/ω-6 (риба, ядки, семена, растителни масла), е разумно не само за сърцето ви, но може би и за бдителността през деня.
• Внимавайте с тирамина, ако имате силна сънливост през деня (особено при мъжете): обърнете внимание на съотношението на ферментирали и „презрели“ храни; това не е забрана, а причина за експеримент с изключване/заместване и самонаблюдение.
• Търсим първопричините. Ако синдромът на сънната дисфункция е персистиращ, е важно да се изключат сънна апнея, дефицит на сън, депресия, хипотиреоидизъм, странични ефекти от лекарства - диетата тук е допълнение, а не заместител на диагнозата. (Самодиагностиката чрез въпросник е само първата стъпка.)

Важни ограничения

Това са данни от наблюдения: причинно-следствената връзка не е доказана. Сънливостта е оценена чрез въпросник, а не чрез полисомнография; метаболомиката е чувствителна към методите и междуличностната/междулабораторната вариабилност. Дори при репликация, съществуват потенциални объркващи фактори (модели на сън, лекарства, хронични заболявания). Следователно е преждевременно да се говори за „лечение на сънливост с омега-3“ - необходими са рандомизирани проучвания.

Какво ще направи науката по-нататък?

Авторите директно посочват следните стъпки:

• Интервенционални рандомизирани контролирани проучвания: Да се провери дали ω-3/ω-6 (от диета или добавки) намалява тежестта на EDS и променя метаболитната сигнатура.
• Целенасочено валидиране на стероидните пътища: установяване кои връзки в хормоногенезата наистина „движат иглата“.
• Полова осведоменост: разкриване на различията между мъжете и жените от анализа до клиниката.
• Декодиране на „неизвестни метаболити“ и интегриране с генетика/транскриптомика за пълна мултиомика на съня.

Източник (проучване): Faquih T. et al. Биосинтез на стероидни хормони и хранителни метаболити, свързани с прекомерна сънливост през деня. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.