Съвременни биологични пълнители

В момента в Съединените щати биологичните материали, получени от човешки или животински тъкани, се използват по-често от синтетичните биоматериали. Най-популярните материали за аугментация на меки тъкани са автомазнината и говеждият колаген. С развитието на лабораторните техники за култивиране изборът се разшири, за да включва инжекции със смес от човешки колаген и култивирани фибробласти.

[ 1 ], [ 2 ]

Материали, получени от човешка автоложна тъкан

Инжектиране на автоложна мазнина

Непредсказуемостта на резултатите от използването на автоложни мастни присадки беше осъзната доста бързо; тя се свързваше главно с локална резорбция на трансплантираната мазнина. Две десетилетия след доклада на Нойбер за успешната трансплантация на свободни мастни присадки, Брунинг за първи път описва техниката на инжектиране на мазнини. Той поставя малки парченца мазнина в спринцовка и я използва за коригиране на деформации след ринопластика. През 1950 г. Пиър посочва, че масата на свободно трансплантираната мазнина намалява средно с 45% след 1 година. Той предлага теория за клетъчното оцеляване, постулирайки, че живата мазнина се исхемизира след събирането ѝ, някои мастни клетки умират, а тъканта се резорбира и се замества от кистозни структури и фиброзна тъкан. Други автори са показали, че мастните присадки, взети хирургично, запазват обема си по-добре от тези, получени чрез засмукване. С въвеждането на липосукцията, описана от Илуз в края на 70-те години на миналия век, големи обеми мастна тъкан станаха достъпни за имплантиране.

Техниката на микролипоинжектиране се състои от събиране на мазнини, съхранение и реимплантация. Мазнините се събират при асептични условия, локална анестезия, като се използва техниката на хипотонична инфилтрация, с тъпа микроканюла или спринцовка в стерилен контейнер. Събраните мазнини могат да бъдат замразени и в течен азот за бъдеща употреба. Потенциалните места за донорство включват страничните повърхности на бедрата, седалището и корема. Серумът и кръвта се отделят от мазнините, които след това се промиват със стерилен физиологичен разтвор. Трансплантираната мазнина се инжектира в подкожната тъкан с широка перфорираща игла. След инжектиране тъканта се масажира, за да се разпредели равномерно инжектираната мазнина. Показанията за микролипоинжектиране включват корекция на назолабиалните и букално-лабиалните гънки, жлебове на носа, устните и хемифациална атрофия. Тъй като се очаква резорбция на инжектираната мазнина, се препоръчва хиперкорекция с 30-50%. В по-мобилните области абсорбцията се ускорява, така че може да се наложат повторни инжекции за постигане на дългосрочни резултати.

В допълнение към усложненията на донорското място, потенциалните усложнения от микролипоинжектирането включват лек оток и екхимоза на мястото на инжектиране, които обикновено отшумяват в рамките на 72 часа. Има едно съобщение за едностранна слепота след инжектиране на глабеларна автомазнина. Резорбцията на мастни присадки изисква многократни инжекции, а заместването на присадката с фиброзна тъкан е основен проблем при тази техника.

Корекция на липоцитите в дермата

През 1989 г. Фурние разработва модификация на инжектирането на автоложни мазнини. Той предлага, че ако адипоцитите бъдат разкъсани и съдържанието на триглицериди отстранено, останалите клетъчни стени и междуклетъчните фиброзни прегради могат да се използват като съединителнотъканен пълнител за коригиране на дермалните промени. Той нарича тази тъкан автоложен колаген, вярвайки, че е богата на тези влакна.

Коулман и колегите му съобщават за отлични клинични резултати с добра поносимост. Трайността на този материал е сравнима с тази на Zyplast (получен от говежди колаген) или Fibrel (свински колаген), особено ако процедурата по пълнене се повтаря след 2-4 седмици. Ранните биопсии не разкриват непокътнати адипоцити, а значителна възпалителна инфилтрация. Последващи биопсии показват разширяване на дермата и заместване на възпалителните клетки с клетъчна фиброза. Интересното е, че биопсиите показват много ниско съдържание на колаген в самия присаден материал. Вместо това, инжектирането причинява отлагане на колаген от гостоприемника.

Въпреки че този метод е технически по-труден и отнема време от използването на Zyplast или Fibrel, той изглежда безопасен и дава приемливи клинични резултати. Може да бъде полезен за коригиране на периорална атрофия и кожни белези. Може да се комбинира и с други техники, като микролипоинжекция, лазерно лечение или ботулинов токсин А (Botox). Процедурата често изисква повторение. Поради изобилието от донорски материал обаче, тя може да бъде икономически ефективна, особено при големи дефекти.

Мазнината се събира по същия начин, както при микролипоинжектиране. Оставя се да се утаи в спринцовката за няколко минути, за да може да се отдели от течната част на аспирата. Получената мазнина се събира в малки спринцовки, като към всеки 2 см3 мазнина се добавя 1 см3 стерилна дестилирана вода и след това се замразява в течен азот. След това спринцовките се размразяват бързо в топла вода. Това води до отделяне на супернатантата от мастните остатъци, които се отстраняват. Останалите триглицериди се отделят от инжекционния материал чрез центрофугиране на спринцовките за 1 минута при 1000 оборота в минута. Третираната тъкан може да се инжектира интрадермално чрез игла 23 G или 25 G.

Трайността на липоцитния корекционен материал е подобна на тази на колагена Zyplast. Поради очакваната абсорбция, е необходимо да се използва известна хиперкорекция или многократни инжекции. Страничните ефекти и усложненията от тази процедура са същите като при микролипоинжектирането.

Автодермална трансплантация

Вземането на дермална присадка включва дисекция, изрязване и реимплантиране на малки, монолитни парчета автодерма като средство за увеличаване на обема на меките тъкани. Първоначално използвани в офталмологията и възстановяването на гласа, дермалните присадки се използват за лечение на ретракирани белези, кожни гънки и бръчки, както и дълбоки, широки дефекти на меките тъкани. Те не са толкова ефективни при лечението на фини линии или малки белези от акне. Големите белези от акне, с диаметър поне 4-5 см, се повлияват по-добре от това лечение.

Подрязването на белези като единична интервенция е доказано, че подобрява външния вид на тези дефекти чрез отделяне на фиксиращите фиброзни ленти от кожата, образуване на нов колаген и фиброзна тъкан и по този начин повдигане на дефектната зона. След такава интервенция обаче, подрязаните белези в много случаи в крайна сметка се прикрепват отново към подлежащата фиброзна тъкан. Въвеждането на дермални присадки след подрязване може теоретично да предотврати повторното прикрепване към фиброзната тъкан и да осигури по-дълготрайни резултати. Подрязването се извършва първо с игла 18 G NoKor (Beckton-Dickinson, САЩ) в средната равнина на дермата. При изрязване на фиброзните ленти се наблюдава вискозна резистентност. Въвеждането на дермални присадки се извършва 2-6 седмици след първоначалното подрязване.

Ретроаурикуларната област може да бъде добро място за донорство. Предимствата на тази област са, че има относително ниско кръвоснабдяване, съдържа малко космени фоликули и други кожни придатъци и че белегът след вземане на тъкан ще бъде скрит. Под местна анестезия кожата се дермабрадира с едър диамантен диск до нивото на дълбоката дерма. Техниката на дермабразио осигурява скорост и прецизност в дълбочина; епидермисът обаче може да бъде отстранен и със скалпел или лазер. След това дермата може да бъде взета със скалпел до нивото на ретроаурикуларната фасция и незабавно поставена в студен стерилен физиологичен разтвор. Донорското място се затваря с абсорбиращи се конци. Дермалната присадка с мазнина се разделя на подходящи фрагменти. По-малки присадки, 4-6 мм, могат да се използват за по-малки белези от акне, докато по-големи ленти от дерма могат да се използват за повдигане на по-големи дефекти и за коригиране на сакралните и назолабиалните гънки. Местата за прием се подрязват с игла 18 G NoKor на среднодермално ниво и след това присадката се вкарва през отвора на иглата и се позиционира. За по-големи реципиентни места, като назолабиалните гънки или устните, присадката може да бъде издърпана под подкосената област с конец, завързан за единия край. След това двата края на подкожния тунел се затварят с фини абсорбиращи се конци, като присадката се включва в шевовете.

Страничните ефекти и усложнения от тази процедура включват локални синини, хематом, промяна в цвета, подуване, образуване на корички и болка. Инфекцията на раната е рядка, но е възможна. Включени телца под формата на епидермални кисти се появяват, ако епидермисът не е напълно отстранен от присадката. Новообразуваните кисти може да са болезнени, но се лекуват с инцизия и дренаж. Изместването на присадката е рядко и може да изисква допълнително присаждане. Възможно е да се появи белег на мястото на инцизията, но той се лекува с шлайфане.

Успешна корекция е докладвана в 40-70% от случаите след една процедура и в 50-100% от случаите след две процедури. Наблюдава се известно свиване в продължение на 1-6 месеца след лечението; следователно се препоръчва известна свръхкорекция при трансплантация на присадката.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Култивирани човешки фибробласти (Isolagen)

С въвеждането на нови техники за тъканни култури стана възможно лесното отглеждане на големи количества фибробласти. Фибробластите от тъканни култури могат да служат като потенциален динамичен, жив пълнител за корекция на белези. Isolagen (производител Isolagen Technologies, САЩ) е продукт на такъв процес. Компанията обработва автоложни ретроаурикуларни биопсии на кожата и приготвя спринцовки, съдържащи 1-1,5 cc инжекционни автоложни фибробласти в биосъвместима среда в продължение на 4-6 седмици. Isolagen се инжектира в повърхностния, средния и дълбокия дермален слой с туберкулинова спринцовка с игла 30 G. За да се получи 95% жизнеспособност на фибробластите, материалът трябва да се инжектира в рамките на 24 часа след доставката. Жизнеспособността намалява до 85% и 65% след 48 часа и 72 часа съответно. Тази техника се предлага за корекция на бръчки, назолабиални гънки, вдлъбнатини над носа, белези и хипопластични устни. Препоръчителното лечение се състои от три до четири инжекционни сесии за период от три до шест месеца. В проучване на над 100 пациенти с проследяване от 18 до 30 месеца, процентът на добри и приемливи резултати е бил приблизително 80%, без значителни усложнения или реакции на свръхчувствителност. Isolagen може да се комбинира с други процедури за обновяване на кожата или инжекции с говежди колаген за засилване на ефекта. Въпреки че продуктът и концепцията са обещаващи, дългосрочните резултати все още не са проучени. Isolagen все още се проучва за одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата.

[ 6 ]

Инжекционен автоколаген (Autologen)

Autologen (производител Collagenesis Inc, САЩ) се състои от непокътнати автоложни колагенови влакна, получени от автодерма, диспергирани в инжекционна форма. Колагеновите влакна са под формата на суспензия в стерилен фосфатен буфер с неутрално pH. Този продукт обикновено се предлага в стандартен 4% разтвор (Autologen) или 6% препарат с омрежени влакна (Autologen XL), но може да има и поръчана концентрация за конкретен пациент. Тъй като материалът е направен от собствената кожа на пациента, теоретично той не би трябвало да причинява алергични или имунологични реакции и не може да бъде носител на заболявания.

Аутологен е показан за лечение на лицеви гънки, дефекти на дермалния контур и белези. Инжектира се в средната част на дермата с игла 27-30 G. Инжектирането до желаната дълбочина причинява умерено побеляване на кожата над нея. Суспензията не съдържа локален анестетик, така че инжектирането може да е болезнено. Ретроспективен анализ на процедурата при 25 пациенти показва корекция на лицевите гънки до 3 месеца след еднократна инжекция в 50-75% от случаите и до 6 месеца в 50%. Тези резултати не са потвърдени от други потребители.

Основният недостатък на Autologen е, че кожата трябва да се вземе от реципиента. Преди това е използвана кожа от блефаропластика, лифтинг на лицето, лифтинг на вежди, абдоминопластика, корекция на белези и други козметични операции. След като тъканта бъде взета, тя може да бъде замразена до 2 седмици или изпратена незабавно в лабораторията на компанията. Добивът е приблизително 1 ml на 5 cm2. Ограничени хистопатологични изследвания не са показали значителен възпалителен отговор на инжекции с Autologen. Необходими са допълнителни клинични изпитвания, за да се оценят дългосрочните резултати.

Материали, получени от хомоложна човешка тъкан

Ацелуларна матрица на човешката кожа (AlloDerm)

Аугментацията на меки тъкани с хомотъкан дава променливи резултати. Въпреки че автотрансплантатите обикновено са предпочитани, употребата им е ограничена от усложнения на донорското място. AlloDerm (LifeCell Corp, САЩ) е ацелуларна дермална матрица, получена от човешка алодермална кожа, получена от тъканни банки в САЩ. Трансплантата се лиофилизира, без да се уврежда междуклетъчната матрица, и поддържа структурната и биохимична цялост на дермата и базалната мембрана. Клетките се отстраняват чрез дисоциация на техните матрични връзки и промени в концентрациите на калций, йонната сила и киселинността, комбинирани с използването на буферирани детергенти с ниско молекулно тегло. Този процес води до неимуногенна трансплантация. Тя остава стабилна, когато е замразена в продължение на 2 години, и се рехидратира с 10-20 минути накисване във физиологичен разтвор или лактатен разтвор на Рингер непосредствено преди употреба.

В клинични условия AlloDerm е използван за първи път за лечение на дълбоки изгаряния. Оттогава се използва в различни козметични и реконструктивни операции като материал за уголемяване на меки тъкани. Опитът с AlloDerm за уголемяване на устни, корекция на назолабиални и букално-лабиални гънки, както и гънки над носа, е задоволителен. Прахообразният продукт е използван и като имплант за изглаждане на прибрани белези.

За коригиране на назолабиалните гънки, парче AlloDerm с размери 3 х 7 см се разрязва диагонално на два триъгълника. Всеки сегмент, след рехидратация, се усуква по дългата ос. Някои хирурзи фиксират свободните ръбове на присадката с абсорбиращи се конци. В такива ситуации обаче трябва да се използва минимално количество шевен материал, за да се предотврати възпаление. Правят се разрези в ъглите на устната в жлеба в основата на ноздрите; с елеватор се създава подкожен тунел. След това присадката се издърпва през него и се масажира внимателно, за да се позиционира правилно по тунела. Разрезите се зашиват. Антибиотици се предписват локално и перорално в продължение на няколко дни.

Атрофичните периорални гънки могат да бъдат коригирани чрез уголемяване на устните с помощта на AlloDerm. Обикновено се използва парче присадка с размери 3 x 7 см, което след рехидратация се сгъва, както е описано по-горе. Излишната присадка може да се отреже, за да се постигне желаната форма и дебелина. Използването на конци за поддържане на формата на присадката трябва да бъде ограничено, доколкото е възможно. Някои хирурзи поставят присадката без никакви конци, позволявайки й да приеме формата на тунел. Правят се малки разрези в устната лигавица, леко странично от оралните комисури, и се създава субмукозен тунел тъпо точно под червения ръб на устната. Трябва да се внимава да не се повреди мускулът orbicularis oris. След това присадката се вкарва в тунела и се разпределя равномерно чрез масажиране на устната. Излишният материал се отрязва и разрезите се зашиват. Максимален оток в областта на присадката настъпва 3 дни след операцията. Прилагат се локални и системни антибиотици в продължение на няколко дни. На пациенти с анамнеза за вирусна инфекция се препоръчва профилактичен прием на ацикловир.

Свръхчувствителността и инфекциите, изискващи отстраняване на присадката, са рядкост. Има съобщения за 30-50% загуба на обем на оперативното място след 1 година. Има и два съобщения за 65-70% задържане на присадките след 18 месеца в мобилни места и 100% задържане на обема във фиксирани места след 2 години. Тези ранни съобщения за трайност като цяло са опровергани от клиничната практика. Повечето хирурзи, използващи този материал, съобщават за задържане в продължение на 6-18 месеца.

Хомоложен инжекционен колаген (Dermalogen)

Дермалоген (производител Collagenesis Inc, САЩ) е инжекционна суспензия от човешки колагенови влакна, приготвена при асептични условия от човешка донорска тъкан, получена от тъканни банки в Съединените щати. Лекарството се регулира от Агенцията по храните и лекарствата (FDA) като присадка от човешка тъкан. Подобно на Autologen, суспензията Дермалоген е ацелуларна, запазвайки непокътнати колагенови влакна. Донорският материал се събира и интензивно обработва, за да се предотврати възможността за пренасяне на инфекциозни агенти. Показанията и методите на приложение на Дермалоген са идентични с тези на Autologen, но без необходимост от вземане на кожна проба от автологена. Предлага се в концентрации 3%, 4% и 5% и се инжектира с игла 30 G. Продуктът се предлага с порция за кожен тест, която трябва да се направи 72 часа преди операцията. Предварителните данни показват запазване на формата на корекционната зона в продължение на 6-12 седмици. Все още обаче не са получени данни за дългосрочните резултати от употребата на Дермалоген.

Материали, които не са получени от хора

Инжекционен говежди колаген

През 1977 г. Kparr и др. са първите, които съобщават за разработването на високо пречистен колагенов препарат от говежди дерма. Те прилагат пречистен човешки и говежди колаген на 42 пациенти в продължение на 20 месеца. Препаратът е пречистен, филтриран и диализиран във фосфатно буфериран физиологичен разтвор с 0,5% лидокаин. Във всички случаи е проведено предварително тестване чрез инжектиране на 0,1 ml материал. Усложненията включват целулит, пемфигус и хиперпигментация на кожата. Не са открити разлики между човешки и говежди колаген.

В резултат на тези усилия, през 1981 г. инжекционният колагенов имплант Zyderm I Collagen (производител Collagen Corp, САЩ) получава одобрение за пускане на пазара от Агенцията по храните и лекарствата (FDA). Той става първият неавтоложен продукт за аугментация на меки тъкани, законно одобрен в Съединените щати. Zyderm Collagen се произвежда от говежда кожа и представлява пречистена суспензия от колаген, получен от говежда дерма. Производството му включва пречистване, ензимно смилане и стерилизация. След пречистване, говеждият колаген се смила с пепсин и се разтваря във физиологичен разтвор, съдържащ 0,3% лидокаин, до крайна концентрация от 35 mg/ml. Този процес премахва повечето антигенни детерминанти от телопептидните области на молекулата, без да нарушава естествената спирална структура, което прави говеждия колаген по-съвместим с човешката тъкан. Непокътнатата и почти неспецифична спирална част на продукта се състои от 95-98% колаген тип I и 2-5% колаген тип III.

Основното ограничение на Zyderm е краткосрочният характер на коригиращия ефект, дължащ се на бързото абсорбиране на импланта. За да се преодолее този проблем, бяха въведени по-концентрирани препарати, Zyderm II и Zyplast. Zyplast е колаген, омрежен с глутаралдехид, което увеличава живота му и намалява антигенността. За разлика от Zyderm I и Zyderm II, Zyplast е предназначен предимно за дълбоко дермално инжектиране. В сравнително проучване на Zyplast и Zyderm, Kligman и Armstrong установиха, че Zyplast е по-стабилен. Той обаче причинява по-силна възпалителна реакция с фибробластна инфилтрация и отлагане на колаген, докато по-голямата част от Zyderm се абсорбира след 3 месеца без фибробластна реакция. Дори Zyplast, въпреки относително по-голямата си трайност, изисква многократни инжекции.

Пациентите се тестват чрез подкожно инжектиране на 0,1 ml материал в дланта на предмишницата. Мястото на инжектиране се изследва след 48-72 часа и след 1 месец. Развитието на зачервяване, индурация или и двете след 6 часа представлява положителен резултат от теста и противопоказание за употребата на импланта. Съобщава се за 3-3,5% положителни кожни тестове и 1,3-6,2% фалшиво отрицателни резултати. Поради това се препоръчва повторен тест след 2-4 седмици. Терапевтичните инжекции могат да започнат 2-4 седмици след отрицателен резултат от повторния кожен тест.

Нежеланите реакции, свързани с инжектирането на колаген, включват преходна еритема, оток, екхимоза, локална кожна некроза, локална грануломатозна реакция и образуване на абсцес. Може да се очаква лека преходна еритема скоро след инжектирането. Честотата на некроза на кожния ламбо, вторична поради нарушено артериално кръвообращение след дълбоки дермални инжекции със Zyplast, е доказано, че е 0,09%. Образуването на абсцес е свързано със свръхчувствителност. Болезнените, напрегнати кисти се лекуват с инцизия и дренаж. Това усложнение е рядко (4:10 000) и може да персистира повече от 2 години. В няколко проучвания са идентифицирани циркулиращи антитела срещу Zyderm при някои пациенти след еднократни или многократни инжекции. Установено е, че тези циркулиращи антитела срещу говежди колаген реагират кръстосано с човешки колаген. Сенсибилизацията може да е свързана или с предишни инжекции, или с консумация на говеждо месо. Хората с HLA антиген DR4 може да са генетично по-податливи на свръхчувствителност.

Имплант на желатинова основа

Спанглър съобщава за първата употреба на фибринова пяна като инжекционен филър за лицеви белези и гънки през 50-те години на миналия век. Фибриновата пяна е фракциониран плазмен продукт, съдържащ фибриноген и протромбин. При инжектиране под ретрахирани белези се наблюдава отлагане на фибрин, инфилтрация на фибробласти и образуване на нов колаген. Готлиб развива тази концепция, като разработва техника, използваща желатин, аминокапронова киселина и плазма. Желатинът служи за повдигане на ретрахирания белег и насърчаване на образуването на съсиреци; аминокапроновата киселина стабилизира фибрина чрез инхибиране на фибринолизата, а плазмата на пациента доставя фактори на кръвосъсирването. Имплантът на основата на желатин Fibrel (Mentor Corp, САЩ), еволюция на тази техника, е одобрен за продажба от Агенцията по храните и лекарствата през 1987 г. Той се продава като комплект, състоящ се от лиофилизирана смес от 100 mg абсорбиращ се желатинов прах и 125 mg e-аминокапронова киселина. Използва се свински желатин, така че е необходим кожен тест, който се оценява след един месец. Някои пациенти с алергични реакции към Zyderm не развиват свръхчувствителност към Fibrel. Фибрел е получил признание главно за интрадермално инжектиране за корекция на ретракирани белези. Значително фиброзираните белези не реагират добре на Фибрел. Фините линии по клепачите, устните и бръчките от фотоувреждане също не реагират добре на инжекции с Фибрел поради вискозитета на импланта и възпалителната реакция.

Проучване на корекцията на белези и гънки при 321 пациенти в продължение на 5 години показва, че резултатът се запазва в 80% от случаите след 2 години и в 50% от случаите след 5 години. Нежеланите реакции включват локален еритем, подуване, сърбеж, посиняване и болка. Не са наблюдавани сериозни системни нежелани реакции при прилагане на Fibrel на 288 пациенти. Въпреки че е съобщено, че Fibrel е по-малко алергенен и имуногенен от говеждия колаген, употребата му изисква повече време за подготовка и вземане на плазма. В комбинация с по-голям дискомфорт, отколкото при инжекции с колаген, тези фактори ограничават употребата на Fibrel.

Хилан Б гел (Хилаформ)

Биосъвместимостта на молекулата на хиалуроновата киселина, съчетана с нейната неразтворимост във вода и устойчивост на разграждане и миграция, прави това вещество привлекателно средство за увеличаване на обема на дермата.

Молекулата няма видова или тъканна специфичност, тъй като химическата структура на този полизахарид е еднаква при всички животински видове. Hylaform (производител Biomatrix Inc., САЩ) е пречистен препарат от хиалуронова киселина от животински произход, получена от петелски гребен. Този препарат се използва за лечение на ретратирани кожни белези, гънки и бръчки. Hylaform гел се произвежда в концентрация от 5,5%. Обикновено е необходима серия от инжекции за максимална корекция. Усложненията включват временна локална еритема, хематом и образуване на нодули. Hylaform се предлага в Европа, Канада и други страни, но все още не е одобрен от Агенцията по храните и лекарствата.

Рестилайн

Restylane (производител Q-Med, Швеция) е омрежен, стабилизиран, неживотински гел от хиалуронова киселина с високо молекулно тегло (20 mg/ml) от трето поколение, получен от бактерии чрез ферментация. Продава се в стерилни спринцовки, съдържащи 0,7 ml материал. Лекарството се инжектира в дермата на средна дълбочина с игли 27 G или 30 G. В Европа се използва за коригиране на гънки над носа, назолабиални гънки, орални сраствания, прибрани белези след акне и за уголемяване на устните. До 50-80% от корекционния обем се запазва след 6 месеца. Основните усложнения са еритема и оток на мястото на инжектиране. Подобно на Hylaform, това лекарство се абсорбира с течение на времето. Restylane не се продава в Съединените щати.

Резопласт

Resoplast (производител "Rofil Medical International BV", Холандия) е първият инжекционен колагенов имплант, произведен в Европа. Съставен от мономолекулен говежди колаген, Resoplast се предлага в 3,5% и 6,5% разтвори и изисква кожен тест. Показанията, техниката на инжектиране и резултатите са подобни на тези на Zyderm или Zyplast. Този продукт понастоящем не се предлага в Съединените щати.