Кожен еквивалент. Историята и резултатите от клиничните изпитвания

В края на 80-те години в Станфордския университет се развива течна форма на говежди колаген, която при телесната температура се трансформира в мек еластичен субстрат. Лекарството е регистрирано и одобрено за употреба в няколко европейски страни като имплантируемо лекарство, наречено Zyderm колаген имплантант. Това лекарство беше първият имплант. По-късно се появиха други средства за пластика на контурите, като рестилани, перлени, фармацевтичен гел, артекол, биополимерен гел и др. Тези лекарства започнаха да се използват не само за моделиране на контури и коригиране на свързаните с възрастта промени в кожата, но и за лечение или по-скоро за изравняване на облекчението на белези. Всички те бяха инжектирани в долната част на ръба.

Търсене на по-добро лечение хипотрофични белези ни доведе до идеята за използване за тази цел изкуствено създаден кожата колега - "дермална еквивалент" (DE), който също използва течен колаген. Варианти на изкуствени заместители на кожата са много, но идеята за общо - за създаване на структурните компоненти на дермата, подобни на кожната тъкан, които не биха били отхвърлени при трансплантации и имат добър субстрат за поникването на собствените си компоненти на дермиса и епидермиса. Известно е, че основните структурни компоненти на дермата са клетъчни, влакнести елементи и интерстициално вещество. Влакнестите елементи са предимно колаген и еластинови влакна, интерстициална субстанция - гликопротеини, протеогликани и гликозаминогликани. Основният функционален клетъчен елемент на дермата е фибробласт, клетъчната популация от фибробласти е източникът на почти всички структурни компоненти на дермата. Ето защо при създаването на "заместител на кожата" повечето учени използват колаген субстрат, смесен с фибробласти и гликозаминогликани. Над в една или друга форма слой на кератиноцитите се прилага за създаване на polnosloynoy кожата и по-бързо възстановяване на жизнеспособността на трансплантирания еквивалент на кожата, което се улеснява от множество кератиноцити секретирани фактори на растежа. Един от първите варианти на "живия еквивалент на кожата" беше предложен през 1983 г. От Е. Бел и съавтори. Кожните фибробласти се смесват с колаген, плазма и растежна среда, което води до образуването на гел, върху повърхността, на който се отглеждат кератиноцитите. Всичко това се култивира в продължение на 1-2 седмици във виро, след което кожен еквивалент се счита за зрял и представлява жизнеспособна тъкан под формата на полупрозрачна еластична маса. Авторите предложиха да се прехвърли цялата пластмасова структура на кожата върху повърхностите на раните на болните пациенти. Като основа за дермална еквивалент, някои автори са използвани колаген гъба или матрица колаген, обхванати протеогликани и населени с фибробласти, отгледани върху които автоложни кератиноцити. В резултат на това е създаден така нареченият триизмерен модел на кожата. За култивирането на кератиноцити за последващо ги прехвърля към повърхността на раната, някои автори са също така използвани като изкуствен субстрат матрица от колаген и гликозаминогликани хитозан труп кожата, свинска кожа. 7-14 дни след началото на култивирането, трансплантация на рани на пациенти или животни се извършва с пълно раздуване на присадката, съдържаща дермата и епидермиса.

Изкуственият заместител на кожата е използван не само за възстановяване на изгорялата кожа, но и за тестване на лекарства за цитотоксичност, за изследване на растежни фактори in vitro.

Недостатъчно, в наша гледна точка оперативна ефективност дермабразио дълбоки белези хипотрофични в комбинация с трансфер на IPC даде повод опитайте приведе кожата топография чрез инокулиране на ниша хипотрофични белег аналогов дермална еквивалент. Подложката за създаване на дермален еквивалент е течен колаген, получен по лабораторен път, където е въведена суспензия от фибробласти. Дермална еквивалент, както и IPC, създадени от специализирана лаборатория, сертифицирани за тази дейност, и към датата и часа на работа е било доставено в стъклен флакон в съд с лед в клиниката.

Оперативните смилане белези извършват по обичайния начин, след като антисептично лечение на кожата, и локална анестезия 2% лидокаин или новокаин или артикаин. Чрез смилане се изравнява повърхността на рудата и същевременно се създават условия за присаждане на култивирани клетки или клетъчни състави. След това течността колагенов гел хладилни инокулирани с фибробласти се прилагат със стерилна шпатула на полирана повърхност на хипотрофични белези (белег във вдлъбнатината), когато е под въздействието на температурата на полимеризация на тялото.

В резултат на това, след 5-10 минути от колаген с фибробласти в течно състояние се полимеризира в дебело гел. След удебеляване на DE се прилага превръзка със суспензия или IPC върху субстрата отгоре.

Многослойна стерилна превръзка беше фиксирана, както при трансплантацията на IPC. В зависимост от повърхността на белега, обвивката на раната, на която са разположени кератиноцитите и вида на смилането, превръзката се разкъсва в рамките на 7 до 12 дни.

Методи за комбинирано лечение хипотрофични белези използващи оперативна дермабразио, последвано от прехвърляне в една вдлъбнатина търбуха "дермална еквивалент" и кератиноцити в многослоен резервоар отглеждани на специални рана покрития или като суспензия, може да се постигне значително по-добро козметично приемливи резултати с намаляване или пълно изчезване на ( -) плат. Дермалният еквивалент формира собствена тъкан (дермис), тъканта на белега остава под новообразуваната тъкан. IPC създава нормална дебелина и функционална активност на епидермиса, поради което общият вид на белега за няколко месеца има тенденция към значително подобрение.

Такива тактики за лечение на хипотрофични белези в момента могат да се нарекат оптимални при решаването на този проблем. Обаче, версията DE, използвана от нас под формата на колагенен гел с инокулирани фибробласти, не е много удобна за работа. DE за работа с хипотрофични белези трябва първоначално да бъде по-дебела, така че да може да се постави в задълбочаването на белега, да се разпространява. След което горната рана се навива с кератиноцити. По този начин може да се каже, че тази посока в работата с хипотрофични белези е планирана само, но прогнозите за нейното по-нататъшно развитие и изследване са много оптимистични.

Сложността и високата цена на получаване на многослойни слоеве кератиноцити като терапевтичен материал стимулира необходимостта от търсене на други варианти на клетъчни състави. Голям интерес изследователите култивиране на фибробласти, които, при пресаждането на повърхността на раната имат ефекта, в много отношения, подобни на резултатите от трансплантация на кератиноцитите, но е много по-просто и евтино клетка материал. В нашите изследвания проведехме няколко пациенти с хипотрофични белези чрез мезотерапия, като използвахме суспензия от фибробласти за белези.

Суспензия на фибробласти в растежна среда с 1,5-2 милиона клетки на милилитър. Бе приложен под белези чрез мезотерапия (микрокапулмонарна, инфилтрационна). Броят на лечебните сесии от 4 до 10, в зависимост от периода на ограничение на рогата, възрастта на пациента и дълбочината на дефекта. Интервалът между сесиите е 7-10 дни. По правило въвеждането на суспензия от автоложни и алогенни фибробласти е придружено от лека, бързо развиваща се съдова реакция.

В резултат на клинични проучвания показват, че под влиянието на трансплантиран IPC намалява продължителността на възпалителния отговор в кожата и белези след дермабразио оперативна и ускоряване на епителизацията на рани повърхности на средно 3-4 дни.

При работа с нормотрофни и хипертрофични белези, ускоряването на лечението на постоперативните ерозии е от най-голямо значение, тъй като в това се крие възможността за постигане на оптимален терапевтичен ефект.

Трансплантацията на дермалния еквивалент води до запълване на (-) тъкан от хипотрофични белези, изглаждане на релефа им, изглаждане с обкръжаващата се кожа, което прави областта на белезите много по-малка.

Въвеждането на суспензия от фибробласти в хипотрофични белези също доведе до изравняване на релефа на кожата и намаляване на площта на белезите.

Във всички случаи на трансплантация на клетъчен материал се забелязва ефектът от аферефекта, когато за няколко месеца настъпи подобрение в естетичния вид на белезите, което се превърна в дермоидна структура.

Всички наблюдавани от нас ефекти са свързани с реализацията на биостимулиращия потенциал от трансплантираните клетки. Не на последно място, както ни се струва, фактът, че броят на клетъчните слоеве в присадките като правило е 10-30% по-висок. Следователно общият клетъчен потенциал на единица площ е вече с 10-30% по-висок от нормалното. В допълнение, най-добри резултати при трансплантацията на кератиноцити и фибробласти са получени чрез трансплантиране на клетъчния материал от млади здрави хора. Този факт, между другото, говори в полза на използването на алогенна култура, получена от млади и здрави донори. Биоенергетичният и информационен потенциал на такава култура се предава на собствените си клетки, понякога много млади реципиенти, благодарение на това, което подобрява качеството на собствените им тъкани и клетки.

По този начин приложението на културата на кератиноцити и фибробласти позволява:

• Ускоряване на епилизацията на белези след дермабразията.
• Намалявайте появата на белези, не само поради подравняването на повърхността им с повърхността на заобикалящата ги кожа, но и поради образуването на пълен епидермис над тях.
• За да се подобрят резултатите от оперативната дермабразия поради ефекта на цитокините на трансплантираните клетки върху белега, който в крайна сметка има тенденция да се трансформира в дермална структура.
• За получаване на естетически много по-приемливи резултати от лечението на пациенти с нортротрофични, хипотрофични, хипертрофични, атрофични белези и стрии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]