Първо клинично изпитване показва безопасност и ефективност на CAR T терапията за рак на простатата

Лечението на рак на простатата с имунотерапия в момента е трудно приложимо. Въпреки това, резултатите от първото в света клинично изпитване фаза 1, използващо Т-клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор (CAR), разработена от изследователи в City of Hope, една от най-големите организации за изследване и лечение на рак в Съединените щати, показаха, че пациенти с; ракът на простатата може безопасно да се лекува с клетъчно базирана имунотерапия с обещаваща терапевтична активност, според проучване от фаза 1, публикувано днес в Nature Medicine.

Проучването лекува 14 пациенти с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC), които са диагностицирани с антиген на стволови клетки на простатата (PSCA), който се разпространява извън простатата и не реагира на хормонално лечение, като се използват Т-клетки с CAR. Повече от 34 000 мъже с този вид рак на простатата умират всяка година в Съединените щати.

Сол Прайсман, Ph.D., асистент професор в City of Hope, Катедрата по хематология и трансплантация на хематопоетични клетки, и колегите му разработиха CAR Т клетки, насочени към антиген на стволови клетки на простатата (PSCA), идентифициран като силно експресиран при пациенти с рак на простатата. Лечението взема имунните клетки на пациента - наречени Т-клетки - от кръвния поток и ги препрограмира в лабораторията с CAR, за да разпознават и атакуват протеина PSCA на повърхността на раковите клетки. След това CAR Т клетките бяха инжектирани обратно в тялото на пациента, за да убият раковите клетки.

Ракът на простатата е наричан имунна пустиня - мъгляв тумор, който е труден за лечение с имунотерапии, тъй като много Т-клетки не проникват в тумора. Нужно е нещо наистина силно, за да се преодолее това. Нашето проучване показва, че CAR T-клетъчната терапия за рак на простатата на City of Hope може да бъде стъпка към постигането на тази цел."

Таня Дорф, д-р, директор на отдела на програмата за пикочно-полови заболявания на City of Hope и професор в отдела по медицинска онкология и терапевтични изследвания

„Основното откритие на нашето проучване е, че насочените PSCA CAR Т клетки са безопасни и ефективни срещу mCRPC“, добави Прайсман. „Това отваря възможността за по-нататъшно развитие на този тип клетъчна имунотерапия за тези пациенти, които в момента нямат други ефективни възможности за лечение.“

Целите на изпитването бяха да се проучи безопасността на лечението и токсичността, ограничаваща дозата, както и предварителните данни за ефикасността на лечението при пациенти.

Резултатът от проучването: Пациентите са получили еднократна инфузия от 100 милиона CAR Т клетки без предшестваща лимфодеплетивна химиотерапия, която се използва рутинно за лечение на кръвни заболявания за повишаване на ефективността на лечението с CAR Т клетки. Тъй като това беше първото по рода си клинично изпитване на CAR Т клетки, беше важно да се оцени безопасността само на CAR Т клетките при пациенти. При една и съща доза CAR Т клетки и лимфодеплеция се появи ограничаващо дозата токсично усложнение на цистит или дразнене на пикочния мехур. Дорф обясни, че PSCA присъства и в пикочния мехур, така че CAR Т клетките вероятно са атакували клетките на пикочния мехур, причинявайки възпаление. След това изследователите добавиха нова група към проучването с намалено лимфоизчерпване, което смекчи тази токсичност. Четирима от 14-те пациенти са имали понижение на нивата на PSA, сериен маркер за прогресия на заболяването при пациенти с рак на простатата, включително един пациент със значително понижение. Изображенията показват отговорите на лечението при подгрупа от лекувани пациенти. Пет от 14-те пациенти са имали лек до умерен синдром на освобождаване на цитокини, който може да бъде причинен от голямо, бързо освобождаване на цитокини в кръвта от имунните клетки и е често срещан страничен ефект след лечение с CAR Т-клетки. CRS е лечим страничен ефект. CAR Т клетките не се задържат на високи нива след 28-дневния период на наблюдение, ограничавайки ефективността на лечението. Това представлява често срещан проблем в областта на CAR Т клетките за лечение на солидни тумори, с който изследователите планират да се справят в последващо проучване в City of Hope, използвайки терапия, която вече е достъпна за записване. Един пациент, който вече е бил подложен на няколко предишни терапии, реагира благоприятно на CAR Т-клетъчната терапия. Нивата му на PSA спаднаха с 95%, а ракът в костите и меките му тъкани също намаля. Той получава този положителен отговор за около осем месеца.

„Резултатите на пациента бяха много обнадеждаващи и ние сме дълбоко благодарни за участието му в нашето проучване, както и на другите пациенти и техните семейства“, каза Дорф. „Искаме да продължим с тази терапия и да увеличим броя на CAR Т клетките и да продължим да наблюдаваме отблизо всички здравословни проблеми, тъй като вярваме, че това може да подобри ефективността на лечението.“

Клинично изпитване фаза 1b, използващо PSCA CAR T клетъчна терапия, комбинирана с лъчева терапия за подобряване на антитуморната активност, има за цел да включи до 24 пациенти.

City of Hope, признат лидер в областта на CAR Т-клетъчната терапия, е лекувал близо 1500 пациенти от началото на своята програма за CAR Т-клетъчна терапия в края на 90-те години. Институцията продължава да има една от най-обширните клинични изследователски програми за CAR T-клетъчна терапия в света, с приблизително 70 клинични изпитвания на CAR T-клетки в момента, включително 13 различни вида солидни тумори. Проучванията използват разработени от City of Hope терапии и индустриални продукти. Неотдавнашно проучване, публикувано в Nature Medicine, представи CAR T клетъчната терапия на City of Hope за мозъчни тумори.