Нов подход показва обещание за лечение на фронтотемпорална деменция в предклинични проучвания
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Фронтотемпоралната деменция е нелечимо заболяване на мозъка, което причинява загуба на паметта, проблеми с говора и промени в личността. В 5-12% от случаите заболяването се отключва от намаляване на нивата на програнулин. Липсата на този протеин води до нарушения в разграждането на протеините, което причинява натрупване на неразтворими токсични протеини. Това от своя страна води до възпаление на мозъка, смърт на неврони и значително функционално увреждане на централната нервна система.
Фронтотемпоралната деменция се наследява в 40% от случаите: носителите на съответната генетична мутация неизбежно развиват това заболяване. Изследователи от Факултета по медицина на LMU и Германския център за невродегенеративни заболявания (DZNE), в тясно сътрудничество с базираната в Сан Франциско Denali Therapeutics, разработиха нов терапевтичен подход за заместване на липсващия протеин в мозъка. Те публикуваха резултатите си в списанието Science Translational Medicine.
Терапевтичен подход
„Вмъкнахме програнулин гена в генома на вируса“, обяснява д-р Аня Капел, старши изследовател в Биомедицинския център на LMU и един от водещите автори на статията. След това екипът инжектира модифицираните вируси в кръвния поток на моделите на мишки. „Вирусът е насочен към чернодробните клетки, които започват да произвеждат програнулин в големи количества и да го освобождават в кръвта.“
По този начин подходът избягва директното инжектиране на вируси в мозъка, което носи риск от сериозни странични ефекти.
За да проработи този периферен подход, изследователите са използвали трик за преодоляване на кръвно-мозъчната бариера, която обикновено блокира обмена на биомолекули между кръвта и мозъка. Специална „мозъчна совалка“, разработена от Denali Therapeutics, позволява веществата да бъдат ефективно транспортирани през тази бариера.
Значително намаляване на симптомите при миши модел
„След еднократно инжектиране на вируса тествахме дали симптомите са намалени“, казва професор Доминик Пакет от Института за изследване на инсулт и деменция (ISD), друг водещ автор и член на SyNergy Cluster of Excellence. Установено е, че аномалиите в разграждането на протеините, натрупването на неразтворими токсични протеини, мозъчните възпаления, нарушенията на движението и смъртта на невроните са значително намалени. "Следващата стъпка беше да проучим дали този подход може да бъде преведен на хора, използвайки модели на стволови клетки." Имаше и значително намаляване на симптомите на заболяването. В обобщение, изследователите демонстрираха, че формите на фронтотемпорална деменция, базирани на частична загуба на програнулин, могат да бъдат лекувани в предклинични изпитвания с помощта на заместителна терапия.
Значението на интердисциплинарното сътрудничество
Такова цялостно мултидисциплинарно изследване е възможно само в екип. „Радвам се, че нашият SyNergy Cluster of Excellence ни предоставя уникални възможности в това отношение. В същото време това проучване подчертава значението на укрепването на нашето сътрудничество с водещи биотехнологични компании, така че да можем да преведем нашите изследвания в клинична практика възможно най-бързо възможно в полза на пациентите." казва професор Кристиан Хаас от Биомедицинския център на LMU, един от водещите изследователи и говорител на SyNergy.